O papel dos fatores de crescimento e diferenciação na perda muscular em modelo de artrite induzida por colágeno

• Autor(a) principal: Bartikoski, Bárbara Jonson
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/238860
• topic: Artrite reumatóide; Atrofia muscular; Colágeno; Fator 15 de diferenciação de crescimento; Fator de crescimento transformador Beta; Muscle loss; Rheumatoid arthritis

A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória auto-imune, caracterizada por sinóvia com infiltração de leucócitos, resultando em hiperplasia sinovial, degradação da cartilagem e erosão óssea, o que pode gerar déficits musculares nos indivíduos afetados pela doença. Com o objetivo de entender melhor os mecanismos moleculares da perda de massa muscular na AR, os ligantes da família TGF-β, mais especificamente o GDF-8 e o GDF-11, que atuam como reguladores negativos do crescimento muscular, podem desempenhar um papel importante na perda muscular e influenciar a perda de apetite através regulamentação de GDF-15. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os níveis musculares de GDF-8, GDF11 e GDF-15 durante todo o desenvolvimento da artrite experimental (CIA). Camundongos DBA1/J foram submetidos ao modelo de artrite induzida por colágeno (CIA). Camundongos machos, com 8-12 semanas de idade, foram randomizados em três grupos experimentais: animais saudáveis (HA, n=6), animais controles 25 dias, sem qualquer intervenção (CO, n=16) e animais com artrite induzida por colágeno (CIA, n=16). Os animais foram eutanaziados nos dias zero, 25 e 50 após a indução da doença. O teste de força de preensão foi aplicado aos 0. 18, 25 e 50 dias após a indução da doença e o escore e o edema da pata traseira foram medidos a cada 3 dias. As articulações tíbio-tarso foram processadas para confirmação do desenvolvimento da doença. O músculo tibial anterior foi pesado e processado para medir a área transversal da miofibra e a razão sarcoplasmática; o músculo gastrocnêmio foi pesado e congelado para relação sarcoplasmática e expressão de GDF-11, GDF-8 e GDF-15 via reação em cadeia da polimerase (PCR). A análise estatística foi realizada com o SPSS e os resultados foram considerados significativos quando p<0.05. O grupo CIA apresentou escores significativamente maiores de artrite e maiores volumes de edema da pata traseira do que o grupo CO na doença inicial e na doença estabelecida (dias 25 e 50 após a indução). O grupo CIA diminuiu a força de preensão em ambos os momentos em relação ao CO. As relações sarcoplasmáticas e o peso muscular também foram reduzidos no grupo CIA na doença estabelecida. O diâmetro da miofibra do músculo tibial anterior apresentou redução no grupo CIA na doença estabelecida em comparação com o CO. Os níveis de GDF-11 foram significativamente maiores no grupo CIA na doença inicial e apresentaram tendência de aumento na doença estabelecida. A expressão de GDF-8 diminuiu em doença estabelecida e GDF-15 não diferiu entre os grupos. Foi encontrada uma correlação negativa entre força muscular e GFD-11 na doença inicial. Portanto, na artrite inicial, a expressão gênica de GDF-11 é aumentada e também associada à perda de força de preensão, enquanto a expressão gênica de GDF-8 é reduzida na doença estabelecida, possivelmente como um mecanismo compensatório. Assim, os GDFs podem ter um papel nos deficits musculares no modelo da CIA e podem estar envolvidos na atrofia muscular e na perda de força.