Avaliação do efeito das cistatinas de fasciola hepatica recombinantes na perda muscular em modelo experimental de artrite induzida por colágeno

• Autor(a) principal: Vieira, Maria Luísa Gasparini
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/232290
• topic: Artrite reumatóide; Artrite experimental; Atrofia muscular; Fasciola hepatica; Cistatinas; Rheumatoid arthritis; Collagen-induced arthritis; Muscle loss; Fasciola hepatica; Recombinant cystatins

A artrite reumatoide (AR) é uma doença de cunho inflamatório, autoimune e erosivo, no qual acomete as articulações periféricas. O mecanismo inflamatório persistente na AR resulta em uma hiperplasia sinovial acompanhada de degradação da cartilagem e do osso com consequente perda de função, além de atrofia muscular. Sua prevalência é de cerca 0,46% no Brasil e 1% no mundo, sendo observada com maior frequência em mulheres. Sabe-se que a patologia da doença envolve produção e liberação exacerbada de citocinas pró-inflamatórias, algumas sendo chave para o desenvolvimento e progressão da doença. O desenvolvimento dessa inflamação é um importante contribuinte nas comorbidades que envolvem a disfunção do músculo esquelético, atuando sobre diversas vias intracelulares. Apesar dos avanços no tratamento da AR, ainda é escassa a discussão acerca desta atrofia muscular, salientando a necessidade da busca por novas estratégias terapêuticas. A Fasciola hepatica é um helminto causador da doença fasciolose em ruminantes e humanos. Foi identificado que a F. hepatica possui diferentes estratégias para regular a resposta imune de seus hospedeiros através de produtos excretores-secretores e antígenos do tegumento. Entre esses produtos estão as cistatinas, que são moléculas inibidoras de cisteíno-proteases, e seu papel imunomodulador vem sendo estudado através da regulação de citocinas inflamatórias e da apresentação de antígenos. Resultados preliminares demonstraram que cistatina recombinante 3 de F. hepatica apresentou um efeito protetor quanto ao dano articular em modelo CIA. Diante disso, o objetivo do presente trabalho foi avaliar se o efeito positivo das cistatinas também se estende ao tecido muscular de camundongos com artrite induzida por colágeno. Os animais foram randomizados nos grupos: cistatina 1, cistatina 3 (100μg/dose) e controle. A massa muscular foi avaliada através do peso dos músculos (g) e a partir de análises histopatológicas de medidas do diâmetro de miofibras musculares dos murinos. As cistatinas recombinantes de F. hepatica não influenciaram na perda muscular de camundongos com CIA. As áreas transversais de miofibra dos músculos esqueléticos tibiais anteriores (TA) não apresentaram diferença quando comparado com os animais controle. O peso e as razões sarcoplasmáticas dos músculos TA e gastrocnêmico (GA) também não tiveram diferença entre os grupos. A partir destes resultados, é possível concluir que as cistatinas recombinantes de F. hepatica não influenciaram na perda muscular de camundongos artríticos induzidos por colágeno. Apesar das cistatinas não apresentarem um efeito protetor no dano muscular em CIA, o presente trabalho se torna elucidativo e importante na busca por novos tratamentos acerca do déficit muscular presente na artrite reumatoide.