Avaliação da expressão de proteínas ligadoras de zinco na imunidade inata em modelo de Cryptococcus gattii

• Autor(a) principal: Piffer, Alicia Corbellini
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/109734
• topic: Cryptococcus gattii; Imunidade inata; Proteínas de transporte; Zinco; Células epiteliais

As leveduras basidiomicéticas Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii são os agentes causadores da criptococose, uma enfermidade que pode acometer vários órgãos, dentre eles a pele, os pulmões e o sistema nervoso central. A infecção ocorre a partir da inalação de esporos ou leveduras dessecadas que se alojam no alvéolo podendo causar quadros de pneumonia. Neste ambiente, o fungo encontra como primeiro obstáculo, além de macrófagos alveolares, células epiteliais pulmonares, as quais, além de atuarem como uma barreira física, secretam moléculas que atuam no sistema imune. O patógeno também encontra como limitação a privação de nutrientes importantes para o seu desenvolvimento, mecanismo de defesa do hospedeiro conhecido como imunidade nutricional. Dentre os nutrientes que estão com a biodisponibilidade diminuída está o metal zinco, relacionado com várias funções moleculares em praticamente todos os organismos. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antifúngica de células epiteliais e a expressão de proteínas ligadoras de zinco na imunidade inata e sua associação como um mecanismo de imunidade nutricional no modelo C. gattii. Observamos que a presença de células epiteliais pulmonares A549 viáveis, em co-cultivo com C. gatti ou de C. neoformans, levam a uma menor recuperação de células viáveis do fungo do que quando as células epiteliais estão mortas, evidenciando uma atividade antifúngica. Quando suplementamos o meio durante o co-cultivo de A549 e C. gattii com zinco, esta atividade antifúngica foi parcialmente suprimida. A expressão dos genes S100A8, S100A9, cujos produtos formam o complexo quelante de zinco calprotectina, e hD5, um possível quelante de zinco, pelas células epiteliais pulmonares foi avaliada por qRT-PCR e verificamos que a expressão dos três genes é aumentada durante o co-cultivo com o fungo, em diferentes períodos de co-cultivo avaliados. Em conclusão, sugerimos que as células epiteliais pulmonares apresentam ação antifúngica, aumentando a secreção de proteínas ligadoras de zinco e com isso diminuindo a biodisponibilidade deste metal para o uso da levedura C. gatti, sendo esse um mecanismo de imunidade nutricional.