Avaliação da função mitocondrial em modelo animal de esquizofrenia

• Autor(a) principal: Rosa, Natã Ezequiel Sehn da
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/218374
• topic: Esquizofrenia; Modelos animais de doenças; Mitocôndrias; Receptores de N-metil-D-aspartato; Sistema nervoso central : Crescimento & desenvolvimento; Neurodeveleopment; NMDA; Schizophrenia; Complex I; Mitochondria

Esquizofrenia é uma desordem psiquiátrica que afeta cerca de 1% da população. Seus sintomas são divididos em positivos (delírios), negativos (apatia e isolamento) ou cognitivos (problemas de atenção e de memória). O tratamento farmacológico dessa desordem consiste em antipsicóticos de primeira e segunda geração, que atuam nos receptores dopaminérgicos D2. Esses fármacos, além de causarem diversos efeitos colaterais, tem maior eficácia no tratamento de sintomas positivos, evidenciando a importância da busca de novas opções terapêuticas. Atualmente, a esquizofrenia é considerada uma doença do neurodesenvolvimento, onde fatores interferentes (ambientais e genéticos) durante o período de desenvolvimento encefálico desencadeiam alterações que culminarão nos sintomas que surgem no final da adolescência ou no início da vida adulta. Uma das possíveis alterações desencadeadas é a hipofunção de receptores N-metil-d-aspartato (RNMDA). Um processo patofisiológico que parece estar envolvido na esquizofrenia é a disfunção mitocondrial. A mitocôndria possui papel central na produção de energia, no estresse oxidativo, na plasticidade neural e na manutenção da transmissão sináptica, processos que podem estar alterados na esquizofrenia. Utilizando o modelo de antagonismo transitório de RNMDA através da administração de cetamina durante um período crítico do desenvolvimento encefálico (5 à 10 dias de vida) em ratos Wistar fêmeas, fomos capazes de induzir uma disfunção mitocondrial detectável aos 6 meses de idade através de respirometria de alta resolução. Essa disfunção foi caracterizada por uma redução significativa da atividade do complexo I e uma redução de 15,5% na quantidade de O2 utilizada na produção de ATP (não significativo). Não houve alterações relevantes à esquizofrenia nos comportamentos exploratórios, na memória de trabalho espacial e na memória associativa aversiva, avaliados através de campo aberto, esquiva inibitória e alternação espontânea, respectivamente. Nossos resultados sugerem que, apesar de não haver alterações comportamentais, o antagonismo de RNMDA durante o desenvolvimento é capaz de induzir uma disfunção mitocondrial detectada na idade adulta. Essas alterações podem ser utilizadas para melhor compreender a esquizofrenia, além de contribuírem para a busca de novas opções terapêuticas (uma vez que antipsicóticos podem interagir com a mitocôndria).