Caracterização de linhagem de fenótipo de ciclagem lenta em modelo in vitro de agressividade de melanoma humano

• Autor(a) principal: Dias, Camila kehl
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/238715
• topic: Melanoma; Linhagem celular tumoral; Metabolismo energético; Células-tronco neoplásicas; Neoplasias cutâneas; Bioenergetics; Skin cancer; Slow-cycling phenotype; Cancer Stem Cells

O melanoma é um tipo de câncer de pele que se origina dos melanócitos, células produtoras de melanina. A incidência excessiva de luz UV sobre a pele é o maior fator de risco para o desenvolvimento desta doença. No Brasil, o melanoma é o câncer de pele que apresenta maior taxa de mortalidade, quando comparada à taxa de incidência. Especialmente após o processo de metástase, é um dos cânceres que mais apresenta resistência ao tratamento. O fenótipo de ciclagem lenta é um assunto que tem sido bastante abordado na literatura dos últimos anos e que, juntamente com o modelo de células tronco tumorais, visa explicar como a heterogeneidade tumoral gera respostas distintas a estímulos iguais no câncer. Neste trabalho, um modelo de agressividade de melanoma humano in vitro foi utilizado para explorar características do metabolismo e ciclo celular de quatro linhagens celulares de melanoma. Três linhagens foram obtidas a partir da linhagem celular A375, chamadas A7, G10 a PCDNA3. Foi observado que as linhagens apresentam taxas diferentes de crescimento e os parâmetros da respiração mitocondrial avaliados também apresentaram diferenças entre as linhagens. Algumas características da linhagem G10 como seu metabolismo altamente oxidativo, resistência ao tratamento com carboplatina e maior atividade de um marcador de senescência indicam que esta linhagem faz parte do fenótipo de ciclagem lenta. Uma linhagem em específico, G10, pode ser classificada como um fenótipo de ciclagem lenta. Propomos que este modelo pode ser aplicado no estudo do melanoma humano como um modelo de heterogeneidade tumoral e que a linhagem G10 é uma linhagem enriquecida em células do fenótipo de ciclagem lenta.