Targeting the gastrin-releasing peptide receptor pathway to treat cognitive dysfunctionassociated with Alzheimer's Disease

• Autor(a) principal: Roesler, Rafael
• Data de Publicação: 2007
• Outros Autores: Luft, Tatiana, Schwartsmann, Gilberto
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/179267
• topic: Bombesina; Peptídeo liberador de gastrina; Receptores da bombesina; Doença de Alzheimer; Bombesin-like peptides; Gastrin-releasing peptide; Gastrin-releasing peptide receptor; Cognitive enhancers; Memory disorders; Alzheimer disease

Estudos recentes indicam que os peptídeos da família da bombesina (BB), como o peptídeo liberador de gastrina (GRP) e seu receptor (GRPR), podem estar envolvidos em doenças neurológicas e psiquiátricas. Este artigo apresenta uma revisão de estudos tanto em humanos como em modelos animais que sugerem que o GRPR deve ser considerado um alvo molecular para o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento de défi cits cognitivos em pacientes com doença de Alzheimer (DA). Anormalidades na sinalização celular dependente do GRPR têm sido descritas tanto em fi broblastos de pacientes com DA como em modelos de DA em camundongos transgênicos. Além disso, estudos pré-clínicos utilizando estratégias farmacológicas e genéticas indicam que os peptídeos da família da BB e o GRPR estão envolvidos de forma importante na regulação da função cognitiva. Finalmente, resultados recentes mostram que drogas que agem como ligantes do GRPR podem melhorar a memória e prevenir disfunções cognitivas em modelos experimentais de amnésia asssociada à DA. Em conjunto, os dados indicam que o GRPR é um novo alvo terapêutico para o tratamento de défi cits de memória associadas à DA. Palavras-chave: bombesina, peptídeo liberador de gastrina, receptor do peptídeo liberador de gastrina, facilitadores cognitivos, disfunções de memória, doença de Alzheimer.