Avaliação de parâmetros de estresse oxidativo em animais tratados com dexametasona e submetidos ao kindling pelo pentilenotetrazol

• Autor(a) principal: Lima, Karina Rodrigues
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/184497
• topic: Epilepsia; Enzimas antioxidantes; Estresse oxidativo; Dexametasona; Pentilenotetrazol

Epilepsia é uma desordem crônica no cérebro que afeta 50 milhões de pessoas no planeta, sendo que, no Brasil, são 1,9 milhões de afetados. O principal tratamento é o uso de fármacos anticonvulsivantes que conseguem controlar as crises convulsivas de 70% das pessoas com epilepsia. Recentemente, vários estudos demonstraram a influência da inflamação sobre o processo epileptogênico. Além da influência da inflamação, outro fator que se acredita estar envolvido no desenvolvimento de neurodegeneração é o estresse oxidativo, isso porque os neurônios são altamente vulneráveis aos efeitos destrutivos das espécies reativas pelo elevado uso de oxigênio e conteúdo de ácidos graxos oxidáveis. Por não conseguir tratar ⅓ das pessoas afetadas com epilepsia, o conhecimento de novos fármacos que consigam produzir uma resposta anticonvulsivante é de grande interesse. Nesse contexto, o objetivo do trabalho foi analisar parâmetros de estresse oxidativo em animais tratados com dexametasona, um anti-inflamatório esteroidal, submetidos ao kindling por pentilenotetrazol (PTZ). Ratos Wistar machos foram divididos em cinco grupos (n 10 por grupo) e receberam, intraperitonealmente (i.p), salina (NaCl 0,9 %), dexametasona (1 mg, 2 mg ou 4 mg/Kg) ou diazepam (2 mg/Kg) durante 15 dias e, em dias alternados, também receberam doses subconvulsivantes de PTZ (20 mg/Kg) i.p. Nos dias em que receberam o PTZ, os animais foram observados durante 30 minutos e classificados de acordo com a escala de Racine (1972) em relação à intensidade das convulsões. Os animais tratados apresentaram redução na intensidade das convulsões frente ao grupo salina (p<0,001; ANOVA para medidas repetidas seguido de pos hoc Tukey). Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados e separaram-se soro, hipocampo e córtex para a dosagem de marcadores de estresse oxidativo. Na avaliação do dano oxidativo se observou um aumento significativo de componentes TBARS, no córtex e no hipocampo, de animais tratados com dexametasona 4 mg/kg, indicando um possível dano lipídico, (p<0,05, ANOVA e pos-hoc Tukey). Na análise de grupamentos sulfidrilas não se observou diferença significativa entre os grupos, indiciando que não houve dano oxidativo. Na avaliação da atividade antioxidante da enzima superóxido dismutase (SOD) houve uma redução significativa, no hipocampo, no grupo tratado com dexametasona 2 mg/kg em relação ao grupo salina e dexametasona 4 mg/kg. Na análise da atividade da catalase (CAT) se observou uma diminuição significativa, no córtex, nos grupos tratados com dexametasona 1 e 2 mg/kg em comparação ao grupo salina. Por fim, na avaliação da atividade da glutationa peroxidase (GPx) foi observado uma diminuição significativa no grupo dexametasona 2 mg/kg no córtex e no grupo tratado com a dexametasona 1 mg/kg no hipocampo. Assim, pode-se supor que o efeito anticonvulsivante da dexametasona observado deve-se muito provavelmente a mecanismos anti-inflamatórios, mas não antioxidantes. Desta forma, novos estudos são necessários para melhor elucidar os resultados do presente estudo.