COL18A1 is highly expressed during human adipocyte differentiation and the SNP c.1136C > T in its "frizzled" motif is associated with obesity in diabetes type 2 patients

• Autor(a) principal: Errera, Flavia I.V.
• Data de Publicação: 2008
• Outros Autores: Canani, Luis Henrique Santos, Yeh, Erika, Kague, Érika, Armelin-Corrêa, Lúcia M., Suzuki, Oscar T., Tschiedel, Balduíno, Silva, Maria Elisabeth R., Sertié, Andréa L., Passos-Bueno, Maria Rita
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/37615
• topic: Obesidade; Colágeno tipo XVIII; Endostatina; Modelos animais; Diabetes mellitus tipo 2; Grupo com ancestrais do continente europeu; Adipogenia; COL18A1; Obesity; Adipogenesis; Endostatin; Frizzled

Colágeno XVIII pode gerar dois fragmentos, um correspondendo à região NC11-728 contendo o motivo “frizzled”, o qual possivelmente atua na sinalização Wnt, e outro correspondendo a Endostatina, que é clivada a partir da região NC1 e é uma potente inibidora de angiogênese. Colágeno XVIII e a via de sinalização Wnt foram recentemente associados à diferenciação adipogênica e obesidade em alguns modelos animais, porém ainda não em humanos. No presente trabalho, mostramos que os níveis de expressão gênica do COL18A1 aumentam durante o processo de diferenciação adipogênica em humanos. Também testamos se polimorfismos localizados no motivo “Frizzled” (c.1136C>T; Thr379Met) e na região da Endostatina (c.4349G>A; Asp1437Asn) contribuem na predisposição a obesidade em pacientes com diabetes tipo 2. (113 obesos, BMI ≥ 30; 232 não-obesos, BMI < 30) de ancestralidade Européia. Nenhuma evidência de associação entre o alelo c.4349G>Ae obesidade foi observada, contudo, observamos uma freqüência significativamente maior de homozigotos c.1136TT em obesos (19.5%) do que em não-obesos (10.9%) [P = 0.02; OR = 2.0 (95%CI: 1.07-3.73)], sugerindo que o alelo c.1136T está associado com obesidade conforme um modelo recessivo. Este genótipo manteve-se associado à obesidade (P = 0.048) mesmo após o controle das variáveis colesterol, LDL e triglicérides, e confere um risco 2.8 vezes maior de obesidade. Portanto, nossos dados sugerem o envolvimento do colágeno XVIII em adipogênese humana e predisposição a obesidade.