Modelos in vitro para previsão de absorção gastrintestinal empregados no desenvolvimento de novos fármacos

• Autor(a) principal: Galves, Fernanda Rodrigues
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/70138
• topic: Medicamentos : Absorção; Desenvolvimento de fármacos; Farmacocinética; Models in vitro; Absorption; Caco-2; PAMPA; TIM; PBPK

O desenvolvimento de candidatos a fármacos e o screening de novas moléculas pela indústria farmacêutica requer a utilização de ferramentas que facilitem e auxiliem a previsão de propriedades farmacocinéticas como a absorção oral, uma vez que a inadequação da biodisponibilidade oral é um dos principais motivos de descarte de candidatos a fármacos em fase de desenvolvimento. Modelos de absorção in vitro são utilizados em estágios iniciais de desenvolvimento com a finalidade de prever a permeabilidade e assim estimar a absorção in vivo das moléculas sob investigação. Para esta mini-revisão foram pesquisados alguns modelos de absorção in vitro descritos na literatura objetivando verificar e comparar suas características e capacidade de previsão da absorção gastrintestinal em animais e humanos. Células de adenocarcinoma de cólon humano (Caco-2) e ensaio de permeação em membrana artificial paralela (PAMPA) são os modelos in vitro mais descritos na literatura e mais utilizados pela indústria farmacêutica, sendo usados em conjunto ou isoladamente. Outros modelos, como sistema gastrintestinal (TIM) e modelos matemáticos com abordagem fisiológica (PBPK) para descrever os resultados de experimento ex vivo de intestino perfundido de ratos, fornecem dados da estabilidade, liberação, dissolução e absorção de fármacos a partir de formas farmacêuticas, sendo empregados menos frequentemente em fase de desenvolvimento.