Estudos visando a otimização da síntese da LQB 118, uma substância com atividade antineoplásica e antiparasitária

• Autor(a) principal: Sigiliano, Lorena Moreira
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRJ
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11422/20860
• topic: Produtos biológicos; Reação de Heck; Pterocarpanos; Quinonas; Pterocarpanoquinona; Biological products; Heck reaction; Pterocarpans; Quinones; Pterocarpanquinone; CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA::QUIMICA DOS PRODUTOS NATURAIS; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA

A LQB 118 (1) é uma pterocarpanoquinona, que foi desenhada a partir da hibridização molecular entre as estruturas de um pterocarpano natural com ação antitumoral, o Lapachol, uma naftoquinona natural com ação antineoplásica e a kalafungina, um antibiótico, no Laboratório de Química Bioorgânica (LQB) no Nucléo de Pesquisas de Produtos Naturais da UFRJ. Através de um rigoroso processo de triagem, entre diversas pterocarpanoquinonas que foram sintetizadas no LQB, esta se mostrou a mais promissora frente a estudos farmacológicos de ação antineoplásica, antiinflamatória e antiparasitária em diversos laboratórios da UFRJ e outras universidades do Brasil e do exterior. O objetivo deste estudo é a otimização do processo sintético de 1. Utilizamos uma metodologia já previamente descrita por Netto (2007) que envolve reações catalíticas de oxa-Heck entre o o-iodofenol (comercial), e o cromenoquinona, sintetizado a partir da lausona em laboratório. Anteriormente, a síntese de 1 utilizava acetona como solvente e tri-fenilfosfina (P(Ph) 3 - ligante), 32 horas de refluxo para obter o produto com 41% de rendimento, sendo a metodologia de purificação a partir de coluna cromatográfica a qual além de demorada, consome grande quantidade de reagente. Conseguimos aumentar o rendimento final para até 57,7% considerando a mudança do solvente e utilização do cromenoquinona puro, reduzimos o tempo reacional em até 32 vezes usando apenas 1,2 eq. de o-iodofenol.