Estudo por modelagem molecular de potenciais inibidores da nucleosídeo hidrolase de Trichomonas vaginalis
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2014 |
Tipo de documento: | Trabalho de conclusão de curso |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFRJ |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/11422/20961 |
Resumo: | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ) |
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Estudo por modelagem molecular de potenciais inibidores da nucleosídeo hidrolase de Trichomonas vaginalisTrichomonas vaginalisInibidores enzimáticosNucleosídeo hidrolaseModelagem molecularEnzyme inhibitorsNucleoside hydrolaseMolecular modelingCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIAFundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ)O protozoário Trichomonas vaginalis é o parasita causador da tricomoníase humana, que é uma doença sexualmente transmissível. O fármaco de primeira escolha para o tratamento desta doença é o metronidazol, mas casos de resistência têm sido relatados. Como este protozoário não possui a via biossintética de novo de purinas depende da captação de purinas do hospedeiro para a síntese de seu DNA e RNA. Neste contexto, a nucleosídeo hidrolase (NH), enzima chave na rota de captação de purinas, é considerada um alvo excelente para o desenvolvimento de novos candidatos a fármacos, pois esta enzima não foi identificada em mamíferos. Os objetivos deste trabalho foi a construção do modelo tridimensional da enzima NH de T. vaginalis (TvgNH), avaliar, “in silico”, as interações da enzima com os substratos, realizar o estudo das propriedades farmacocinéticas e de toxicidade de potenciais inibidores de NH descritos na literatura, e realizar o estudo de docking molecular. Foram construídos dois modelos de TvgNH, um com base no alinhamento simples e o outro no alinhamento múltiplo entre as sequências primárias da enzima NH de microrganismos e a de T. vaginalis. Nos estudos de toxidez “in silico” o potencial inibidor, p-nitrofenilriboamidrazona, que é um inibidor descrito na literatura para a enzima NH, apresentou alto alerta de risco tumorigênico e médio para causar mutagênicidade. O modo de interação entre os potenciais inibidores e o sítio ativo do modelo foi estudado através de estudos de docking molecular, onde o p-nitrofenilriboamidrazona apresentou o melhor resultado na inibição da TvgNH. A partir dos estudos de docking molecular realizado na TvgNH com os substratos das NHs, sugere-se que a TvgNH seja do tipo base não-específica inosina-uridina nucleosídeo hidrolase.Universidade Federal do Rio de JaneiroBrasilInstituto de Ciências FarmacêuticasUFRJRennó, Magdalena Nascimentohttp://lattes.cnpq.br/784853314697560013983388779http://lattes.cnpq.br/0704451034315858Silva, Juliana do Nascimento2023-06-30T20:20:18Z2023-12-21T03:09:56Z2014-05info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisSILVA, Juliana do Nascimento. Estudo por modelagem molecular de potenciais inibidores da nucleosídeo hidrolase de Trichomonas vaginalis. 2014. 82 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) - Colegiado de Ensino de Graduação - Macaé, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2014.http://hdl.handle.net/11422/20961porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFRJinstname:Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)instacron:UFRJ2023-12-21T03:09:56Zoai:pantheon.ufrj.br:11422/20961Repositório InstitucionalPUBhttp://www.pantheon.ufrj.br/oai/requestpantheon@sibi.ufrj.bropendoar:2023-12-21T03:09:56Repositório Institucional da UFRJ - Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)false |
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