Avaliação de novas abordagens para controle e diagnóstico da leishmaniose visceral no Brasil

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Queiroga, Tamyres Bernadete Dantas
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/50100
Resumo: A leishmaniose visceral (LV) é uma doença crônica grave em crescente expansão geográfica no Brasil, frente a tratamentos que não eliminam o parasito, medidas profiláticas ineficazes e métodos diagnósticos com baixa acurácia. Pensando nesta problemática, este trabalho objetivou avaliar i) a atividade inseticida sistêmica de dose oral única do composto fluralaner contra Lutzomyia longipalpis, bem como ii) avaliar o infravermelho médio como alternativa para detecção de Leishmania infantum em amostras de soro de cães. Para isso, cães sem raça definida foram recrutados e randomizados em dois grupos, tratados com fluralaner (n = 4) e controle não tratado (n = 4), e submetidos ao repasto sanguíneo com fêmeas de Lu. longipalpis antes do tratamento, no dia 1 pós-tratamento e, então mensalmente até completar um ano. Além disso, a espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier e reflexão total atenuada (ATR-FTIR) combinada com análise multivariada foi empregada para distinguir amostras de cães infectados com L. infantum (n = 29), em diferentes formas clínicas, de animais saudáveis não infectados (n = 30). Após a análise dos dados, observou-se 100% de mortalidade de Lu. longipalpis por até cinco meses após o início do tratamento. O composto fluralaner apresentou eficácia inseticida de 100% até 5 meses pós-tratamento dos cães, 68% em seis meses, com redução para 1,4% um ano pós-tratamento. O ATR-FTIR foi eficiente em diferenciar amostras de cães infectados e não infectados com 100% de sensibilidade e especificidade, utilizando o algoritmo de projeções sucessivas com análise de discriminante linear (SPA-LDA), SPA com máquina de vetores de suporte (SPA-SVM) e algoritmo genético com LDA (GA-LDA). Esses bons resultados sugerem que o composto fluralaner pode ser usado como possível estratégia de controle para LV em áreas endêmicas, bem como a espectroscopia associada a análise multivariada demonstra seu potencial como ferramenta alternativa para o diagnóstico de LV em cães.
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Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2022.https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/50100A leishmaniose visceral (LV) é uma doença crônica grave em crescente expansão geográfica no Brasil, frente a tratamentos que não eliminam o parasito, medidas profiláticas ineficazes e métodos diagnósticos com baixa acurácia. Pensando nesta problemática, este trabalho objetivou avaliar i) a atividade inseticida sistêmica de dose oral única do composto fluralaner contra Lutzomyia longipalpis, bem como ii) avaliar o infravermelho médio como alternativa para detecção de Leishmania infantum em amostras de soro de cães. Para isso, cães sem raça definida foram recrutados e randomizados em dois grupos, tratados com fluralaner (n = 4) e controle não tratado (n = 4), e submetidos ao repasto sanguíneo com fêmeas de Lu. longipalpis antes do tratamento, no dia 1 pós-tratamento e, então mensalmente até completar um ano. Além disso, a espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier e reflexão total atenuada (ATR-FTIR) combinada com análise multivariada foi empregada para distinguir amostras de cães infectados com L. infantum (n = 29), em diferentes formas clínicas, de animais saudáveis não infectados (n = 30). Após a análise dos dados, observou-se 100% de mortalidade de Lu. longipalpis por até cinco meses após o início do tratamento. O composto fluralaner apresentou eficácia inseticida de 100% até 5 meses pós-tratamento dos cães, 68% em seis meses, com redução para 1,4% um ano pós-tratamento. O ATR-FTIR foi eficiente em diferenciar amostras de cães infectados e não infectados com 100% de sensibilidade e especificidade, utilizando o algoritmo de projeções sucessivas com análise de discriminante linear (SPA-LDA), SPA com máquina de vetores de suporte (SPA-SVM) e algoritmo genético com LDA (GA-LDA). Esses bons resultados sugerem que o composto fluralaner pode ser usado como possível estratégia de controle para LV em áreas endêmicas, bem como a espectroscopia associada a análise multivariada demonstra seu potencial como ferramenta alternativa para o diagnóstico de LV em cães.Visceral leishmaniasis is a serious and chronic disease with a geographic spread in Brazil due to the absence of a treatment that eliminates the parasite, ineffective control measures, and diagnostic methods with low accuracy. The study aimed to evaluate the systemic insecticidal activity of a single oral dose of fluralaner against Lutzomyia longipalpis, as well as evaluate the mid-infrared as an alternative for Leishmania infantum detection in canine serum samples. Mongrel dogs were recruited and randomized into two groups, fluralaner (n = 4) and control (n = 4), and female specimens of Lu. longipalpis were allowed to feed on all dogs before treatment, on day one post-treatment, and then monthly until 1-year post-treatment. In addition, attenuated total reflection Fourier transform infrared spectroscopy (ATR-FTIR) combined with multivariate analysis was employed to distinguish samples from dogs infected with L. infantum in different clinical forms (n = 29) from healthy animals (n = 30). After data analysis, there was 100% mortality of Lu. longipalpis for up to five months after treatment initiation. The efficacy of fluralaner ranged from 100% on day 1 to 68% at six months with a decrease to 1.4% at one-year post-treatment. ATR-FTIR was efficient in differentiating samples from infected and uninfected dogs with 100% sensitivity and specificity using the successive projections algorithm with linear discriminant analysis (SPA-LDA), SPA with support vector machine (SPA-SVM), and the genetic algorithm with LDA (GA-LDA). These satisfactory results suggest that fluralaner may be used as a control strategy for VL in endemic areas, as well as spectroscopy associated with multivariate analysis demonstrates its potential as an alternative tool for the VL diagnosis in dogs.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESUniversidade Federal do Rio Grande do NortePROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICASUFRNBrasilCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIALeishmaniose visceralFluralanerLutzomyia longipalpisLeishmania infantumEspectroscopiaQuimiometriaAvaliação de novas abordagens para controle e diagnóstico da leishmaniose visceral no BrasilEvaluation of new approaches for the visceral leishmaniasis control and diagnosis in Brazil.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNORIGINALAvaliacaonovasabordagens_Queiroga_2022.pdfapplication/pdf5880333https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/50100/1/Avaliacaonovasabordagens_Queiroga_2022.pdf10b9f39f77a9abdb9bd9c995cd6b07a8MD51123456789/501002022-12-12 19:48:58.744oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/50100Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2022-12-12T22:48:58Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
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