Polimorfismos do gene HLA-G e nivel plasmático do HLA-G solúvel em gestantes convivendo com o HIV

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Marcos Gonzaga dos
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/50710
Resumo: A gravidez depende de um delicado balanço entre a manutenção de uma tolerância imunológica contra o concepto semi-alogênico enquanto mantém uma resposta imunológica contra patógenos. Entre outros mecanismos, a molécula imunomodulatória HLA-G contribui para essa regulação ao reduzir o potencial de dano de uma resposta imunológica materna anti-paterna. Foi demonstrado previamente que o HIV pode se aproveitar do efeito imunomodulatório do HLA-G para evadir a destruição pelo sistema imunológico. O papel do HLA-G em mulheres gestantes infectadas com o HIV não foi estudado extensivamente. Neste trabalho exploramos o impacto do HIV no HLA-G durnate a gestação após ajustes para gravidez, carga viral e contagem de células CD4. A sequência da região 3´não traduzida do HLA-G, envolvida na expressão gênica foi sequenciada e o polimorfismo +3169C/G se mostrou significativamente diferente no grupo de mulheres convivendo com HIV, mas essa diferença genética não se refletiu uma mudança significativa no nível plasmático de HLA-G solúvel (sHLA-G). A manutenção de níveis semelhantes de sHLAG apesar da diferença genética entre os grupos pode ser atribuida tanto ao alto nível de expressão de sHLA-G durante a gravidez, com potencial de mascarar qualquer diferença observável, ou à alta eficácia da terapia antirretroviral, que mantém a carga viral em níveis baixos, preservando a funcionalidade do sistema imunológico.
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Entre outros mecanismos, a molécula imunomodulatória HLA-G contribui para essa regulação ao reduzir o potencial de dano de uma resposta imunológica materna anti-paterna. Foi demonstrado previamente que o HIV pode se aproveitar do efeito imunomodulatório do HLA-G para evadir a destruição pelo sistema imunológico. O papel do HLA-G em mulheres gestantes infectadas com o HIV não foi estudado extensivamente. Neste trabalho exploramos o impacto do HIV no HLA-G durnate a gestação após ajustes para gravidez, carga viral e contagem de células CD4. A sequência da região 3´não traduzida do HLA-G, envolvida na expressão gênica foi sequenciada e o polimorfismo +3169C/G se mostrou significativamente diferente no grupo de mulheres convivendo com HIV, mas essa diferença genética não se refletiu uma mudança significativa no nível plasmático de HLA-G solúvel (sHLA-G). A manutenção de níveis semelhantes de sHLAG apesar da diferença genética entre os grupos pode ser atribuida tanto ao alto nível de expressão de sHLA-G durante a gravidez, com potencial de mascarar qualquer diferença observável, ou à alta eficácia da terapia antirretroviral, que mantém a carga viral em níveis baixos, preservando a funcionalidade do sistema imunológico.Pregnancy relies on a delicate balance between maintaining an immunological tolerance against the semiallogenic conceptus while maintaining a functional immune response against pathogens. Among other mechanisms, the immunomodulatory molecule HLA-G contributes to this regulation by down regulating the potentially harmful maternal anti-paternal immune response. It was previously reported that the HIV can exploit the immunomodulatory effect of HLA-G to avoid destruction by the immune system. The role of HLA-G in HIV infected pregnant women has not been extensively studied. In this work, we explored the impact of HIV in HLA-G during pregnancy after adjustment for gravidity, viral load and CD4 cell count. The sequence of HLA-G 3´UTR, involved in the gene expression, was sequenced and the polymorfism +3196C/G was significantly different in the group of women living with HIV, but this genetic diference did not reflect a significant alteration in the soluble HLA-G (sHLA-G) plasmatic levels. The maintenance of similar levels of plasma levels of sHLA-G, despide the genetic difference between the groups can be attributed both to the high levels of sHLAG expression during pregnancy, that potentialy dampens any observable difference, or to the high efficaccy of the antirretroviral therapy, that keeps the virus load to low levels, preserving the functionality of the immune system.Universidade Federal do Rio Grande do NorteCurso de FarmáciaUFRNBrasilDepartamento de FarmáciaAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::SAUDE COLETIVA::SAUDE PUBLICAGestaçãoTolerância imunológicaVirus da imunodeficiência humanaPolimorfismos do gene HLA-G e nivel plasmático do HLA-G solúvel em gestantes convivendo com o HIVHLA-G gene polymorphism and soluble HLA-G level in HIV infected pregnant womeninfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNORIGINALTCC final com ficha.pdfTCC final com ficha.pdfapplication/pdf1261097https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/50710/1/TCC%20final%20com%20ficha.pdf6ff33bb40892c5e3c3c847ea982ccd90MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81484https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/50710/3/license.txte9597aa2854d128fd968be5edc8a28d9MD53CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/50710/2/license_rdfe39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34MD52123456789/507102022-12-27 11:20:45.516oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/50710Tk9OLUVYQ0xVU0lWRSBESVNUUklCVVRJT04gTElDRU5TRQoKCkJ5IHNpZ25pbmcgYW5kIGRlbGl2ZXJpbmcgdGhpcyBsaWNlbnNlLCBNci4gKGF1dGhvciBvciBjb3B5cmlnaHQgaG9sZGVyKToKCgphKSBHcmFudHMgdGhlIFVuaXZlcnNpZGFkZSBGZWRlcmFsIFJpbyBHcmFuZGUgZG8gTm9ydGUgdGhlIG5vbi1leGNsdXNpdmUgcmlnaHQgb2YKcmVwcm9kdWNlLCBjb252ZXJ0IChhcyBkZWZpbmVkIGJlbG93KSwgY29tbXVuaWNhdGUgYW5kIC8gb3IKZGlzdHJpYnV0ZSB0aGUgZGVsaXZlcmVkIGRvY3VtZW50IChpbmNsdWRpbmcgYWJzdHJhY3QgLyBhYnN0cmFjdCkgaW4KZGlnaXRhbCBvciBwcmludGVkIGZvcm1hdCBhbmQgaW4gYW55IG1lZGl1bS4KCmIpIERlY2xhcmVzIHRoYXQgdGhlIGRvY3VtZW50IHN1Ym1pdHRlZCBpcyBpdHMgb3JpZ2luYWwgd29yaywgYW5kIHRoYXQKeW91IGhhdmUgdGhlIHJpZ2h0IHRvIGdyYW50IHRoZSByaWdodHMgY29udGFpbmVkIGluIHRoaXMgbGljZW5zZS4gRGVjbGFyZXMKdGhhdCB0aGUgZGVsaXZlcnkgb2YgdGhlIGRvY3VtZW50IGRvZXMgbm90IGluZnJpbmdlLCBhcyBmYXIgYXMgaXQgaXMKdGhlIHJpZ2h0cyBvZiBhbnkgb3RoZXIgcGVyc29uIG9yIGVudGl0eS4KCmMpIElmIHRoZSBkb2N1bWVudCBkZWxpdmVyZWQgY29udGFpbnMgbWF0ZXJpYWwgd2hpY2ggZG9lcyBub3QKcmlnaHRzLCBkZWNsYXJlcyB0aGF0IGl0IGhhcyBvYnRhaW5lZCBhdXRob3JpemF0aW9uIGZyb20gdGhlIGhvbGRlciBvZiB0aGUKY29weXJpZ2h0IHRvIGdyYW50IHRoZSBVbml2ZXJzaWRhZGUgRmVkZXJhbCBkbyBSaW8gR3JhbmRlIGRvIE5vcnRlIHRoZSByaWdodHMgcmVxdWlyZWQgYnkgdGhpcyBsaWNlbnNlLCBhbmQgdGhhdCB0aGlzIG1hdGVyaWFsIHdob3NlIHJpZ2h0cyBhcmUgb2YKdGhpcmQgcGFydGllcyBpcyBjbGVhcmx5IGlkZW50aWZpZWQgYW5kIHJlY29nbml6ZWQgaW4gdGhlIHRleHQgb3IKY29udGVudCBvZiB0aGUgZG9jdW1lbnQgZGVsaXZlcmVkLgoKSWYgdGhlIGRvY3VtZW50IHN1Ym1pdHRlZCBpcyBiYXNlZCBvbiBmdW5kZWQgb3Igc3VwcG9ydGVkIHdvcmsKYnkgYW5vdGhlciBpbnN0aXR1dGlvbiBvdGhlciB0aGFuIHRoZSBVbml2ZXJzaWRhZGUgRmVkZXJhbCBkbyBSaW8gR3JhbmRlIGRvIE5vcnRlLCBkZWNsYXJlcyB0aGF0IGl0IGhhcyBmdWxmaWxsZWQgYW55IG9ibGlnYXRpb25zIHJlcXVpcmVkIGJ5IHRoZSByZXNwZWN0aXZlIGFncmVlbWVudCBvciBhZ3JlZW1lbnQuCgpUaGUgVW5pdmVyc2lkYWRlIEZlZGVyYWwgZG8gUmlvIEdyYW5kZSBkbyBOb3J0ZSB3aWxsIGNsZWFybHkgaWRlbnRpZnkgaXRzIG5hbWUgKHMpIGFzIHRoZSBhdXRob3IgKHMpIG9yIGhvbGRlciAocykgb2YgdGhlIGRvY3VtZW50J3MgcmlnaHRzCmRlbGl2ZXJlZCwgYW5kIHdpbGwgbm90IG1ha2UgYW55IGNoYW5nZXMsIG90aGVyIHRoYW4gdGhvc2UgcGVybWl0dGVkIGJ5CnRoaXMgbGljZW5zZQo=Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2022-12-27T14:20:45Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
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