Análise histopatológica do efeito da olmesartana em modelo animal de mucosite intestinal induzida por metotrexato
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Data de Publicação: | 2016 |
Tipo de documento: | Trabalho de conclusão de curso |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFRN |
Texto Completo: | https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/43140 |
Resumo: | O metotrexato (MTX) é um composto análogo do ácido fólico e é comumente utilizado no tratamento de artrite reumatoide e psoríase, além de leucemias e de outros tumores malignos. Apesar de apresentar alta eficiência seus efeitos adversos acabam limitando seu uso, dentre esses efeitos destacam-se a supressão da medula óssea e a mucosite intestinal, que é uma das maiores causas de morbidade em adultos e crianças. A olmesartana (OLM), um antgonista do receptor da angiotensina II, utilizado no tratamento da hipertensão, vem sendo estudado por apresentar propriedades reguladoras do processo inflamatório. O objetivo do nosso estudo foi avaliar a atividade da olmesartana em um modelo animal de mucosite intestinal induzida por MTX. Os animais foram submetidos ao estresse através da administração oral de OLM (0,5, 1.0 e 5.0 mg/kg), e após 30 minutos da aplicação intraperitoneal (i.p) de MTX na dose de 7 mg/kg por 3 dias consecutivos. Em seguida amostras do intestino delgado do duodeno, jejuno e íleo foram retiradas para análises histopatológicas de parâmetros inflamatórios por Hematoxilina e eosina, assim como, por imunohistoquímica dos marcadores metaloproteinases (2 e 9), cicloxigenase 2 (COX-2), Rank, Rank-L e SOCS-1 . Em todos os grupos analisados foram observados uma redução no processo inflamatório, sendo o melhor resultado visto na região jejunal no grupo MTX-OLM 5 (p<0.001), além disso, nesse grupo foi observado uma redução nos marcadores pró inflamatórios MMP-2, MMP-9, COX-2, RANK e RANKL (p<0,05) como também um aumento de SOCS-1 (p<0,05) em comparação ao grupo MTX. |
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O metotrexato (MTX) é um composto análogo do ácido fólico e é comumente utilizado no tratamento de artrite reumatoide e psoríase, além de leucemias e de outros tumores malignos. Apesar de apresentar alta eficiência seus efeitos adversos acabam limitando seu uso, dentre esses efeitos destacam-se a supressão da medula óssea e a mucosite intestinal, que é uma das maiores causas de morbidade em adultos e crianças. A olmesartana (OLM), um antgonista do receptor da angiotensina II, utilizado no tratamento da hipertensão, vem sendo estudado por apresentar propriedades reguladoras do processo inflamatório. O objetivo do nosso estudo foi avaliar a atividade da olmesartana em um modelo animal de mucosite intestinal induzida por MTX. Os animais foram submetidos ao estresse através da administração oral de OLM (0,5, 1.0 e 5.0 mg/kg), e após 30 minutos da aplicação intraperitoneal (i.p) de MTX na dose de 7 mg/kg por 3 dias consecutivos. Em seguida amostras do intestino delgado do duodeno, jejuno e íleo foram retiradas para análises histopatológicas de parâmetros inflamatórios por Hematoxilina e eosina, assim como, por imunohistoquímica dos marcadores metaloproteinases (2 e 9), cicloxigenase 2 (COX-2), Rank, Rank-L e SOCS-1 . Em todos os grupos analisados foram observados uma redução no processo inflamatório, sendo o melhor resultado visto na região jejunal no grupo MTX-OLM 5 (p<0.001), além disso, nesse grupo foi observado uma redução nos marcadores pró inflamatórios MMP-2, MMP-9, COX-2, RANK e RANKL (p<0,05) como também um aumento de SOCS-1 (p<0,05) em comparação ao grupo MTX. |
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