Frequência do polimorfismo cyp2c19*17 em um grupo de pacientes com transtorno depressivo maior tratados com citalopram ou escitalopram atendidos no Hospital Universitário Onofre Lopes

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Andrade, Pedro Felipe Marques
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/35741
Resumo: Introdução: O transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença extremamente incapacitante que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. O citalopram e escitalopram são antidepressivos que pertencem a classe dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs), metabolizados principalmente pela CYP2C19, enzima altamente polimórfica que possui aproximadamente 2000 polimorfismos de nucleotídeo único de referência (rsSNPs). O objetivo desse estudo foi verificar a frequência do polimorfismo CYP2C19*17 (rs12248560) em um grupo de pacientes diagnosticado com transtorno depressivo maior tratados com citalopram ou escitalopram assistidos no Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL). Metodologia: Sessenta e nove (69) indivíduos foram incluídos no estudo, 29 desses eram pacientes do ambulatório de psiquiatria do HUOL com TDM. Foram coletadas amostras de sangue e DNA foi extraído dessas amostras a partir dos leucócitos do sangue periférico usando o QiaAmp DNA Blood Mini Kit® (Qiagen, Hilden, Alemanha), de acordo com o protocolo do fabricante. Posteriormente foi feita a genotipagem, que foi realizada por discriminação alélica TaqMan® em um sistema de PCR em tempo real. Resultados: dezenove pacientes (65,5%), não eram portadores da do alelo T que confere a característica de metabolizador ultrarrápido, nove (31,1%) eram heterozigotos (CT) e apenas um paciente (3,4%) era homozigoto mutado (TT). Foi obtida uma frequência alélica (T) de 19%. Discussão: Os resultados das análises genotípicas foram semelhantes quando comparadas a outros estudos. Conclusão: A frequência dos genótipos CT e TT do polimorfismo CYP2C19*17 no grupo de pacientes com TDM tratados com citalopram ou escitalopram foi de 34,5%. No entanto, não foi observada uma associação significativa do alelo T para a susceptibilidade de metabolizadores ultrarrápidos.
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O citalopram e escitalopram são antidepressivos que pertencem a classe dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs), metabolizados principalmente pela CYP2C19, enzima altamente polimórfica que possui aproximadamente 2000 polimorfismos de nucleotídeo único de referência (rsSNPs). O objetivo desse estudo foi verificar a frequência do polimorfismo CYP2C19*17 (rs12248560) em um grupo de pacientes diagnosticado com transtorno depressivo maior tratados com citalopram ou escitalopram assistidos no Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL). Metodologia: Sessenta e nove (69) indivíduos foram incluídos no estudo, 29 desses eram pacientes do ambulatório de psiquiatria do HUOL com TDM. Foram coletadas amostras de sangue e DNA foi extraído dessas amostras a partir dos leucócitos do sangue periférico usando o QiaAmp DNA Blood Mini Kit® (Qiagen, Hilden, Alemanha), de acordo com o protocolo do fabricante. Posteriormente foi feita a genotipagem, que foi realizada por discriminação alélica TaqMan® em um sistema de PCR em tempo real. Resultados: dezenove pacientes (65,5%), não eram portadores da do alelo T que confere a característica de metabolizador ultrarrápido, nove (31,1%) eram heterozigotos (CT) e apenas um paciente (3,4%) era homozigoto mutado (TT). Foi obtida uma frequência alélica (T) de 19%. Discussão: Os resultados das análises genotípicas foram semelhantes quando comparadas a outros estudos. Conclusão: A frequência dos genótipos CT e TT do polimorfismo CYP2C19*17 no grupo de pacientes com TDM tratados com citalopram ou escitalopram foi de 34,5%. No entanto, não foi observada uma associação significativa do alelo T para a susceptibilidade de metabolizadores ultrarrápidos.Introduction: Major depressive disorder (MDD) is an extremely disabling disease that affects millions of people worldwide. Citalopram and escitalopram are antidepressants that belong to the class of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), metabolised primarily by CYP2C19, a highly polymorphic enzyme that has approximately 2000 single reference nucleotide polymorphisms (rsSNPs). The aim of this study was to verify the frequency of CYP2C19 * 17 (rs12248560) polymorphism in a group of patients diagnosed with major depressive disorder treated with citalopram or escitalopram assisted at Onofre Lopes University Hospital (HUOL). Methodology: Sixty-nine (69) subjects were included in the study, 29 of them were patients from the HUOL MDD psychiatric outpatient clinic. Blood samples were collected and DNA was extracted from these samples from peripheral blood leukocytes using the QiaAmp DNA Blood Mini Kit® (Qiagen, Hilden, Germany), according to the manufacturer's protocol. Subsequently, genotyping was performed by TaqMan® allelic discrimination in a real-time PCR system. Results: nineteen patients (65.5%), were not carriers of the T-allele conferring the ultra-fast metabolizer characteristic, nine (31.1%) were heterozygous (CT) and only one patient (3.4%) was mutated homozygote ( TT). An allele frequency (T) of 19% was obtained. Discussion: The results of genotypic analyzes were similar when compared to other studies. Conclusion: The frequency of CYP2C19 * 17 CT and TT genotypes in the group of MDD patients treated with citalopram or escitalopram was 34.5%. However, no significant association of the T allele was observed for the susceptibility of ultrafast metabolizers. However, no significant association of the T allele was observed for the susceptibility of ultrafast metabolizers.Universidade Federal do Rio Grande do NorteUFRNBrasilFarmáciaDepressão, Citalopram, Escitalopram, Polimorfismo CYP2C19*17Depression, Citalopram, escitalopram, CYP2C*17 PolymorphismFrequência do polimorfismo cyp2c19*17 em um grupo de pacientes com transtorno depressivo maior tratados com citalopram ou escitalopram atendidos no Hospital Universitário Onofre LopesFrequency of cyp2c19*17 polymorphism in a group of patients with major depressive disorder treated with citalopram or escitalopram attended at Onofre Lopes University Hospitalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALFREQUENCIAPOLIFORMISMO_ANDRADE_2019.pdfTrabalho de conclusão de cursoapplication/pdf1233190https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/35741/1/FREQUENCIAPOLIFORMISMO_ANDRADE_2019.pdff3d230be5f5a64e733adb4e147f8e864MD51LICENSElicense.txttext/plain762https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/35741/2/license.txte428689918449bd69f843393981e4109MD52TEXTFREQUENCIAPOLIFORMISMO_ANDRADE_2019.pdf.txtExtracted texttext/plain50638https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/35741/3/FREQUENCIAPOLIFORMISMO_ANDRADE_2019.pdf.txt9baf4434c9f27721d3ffca74433fa60eMD53123456789/357412021-09-20 14:50:18.804oai:https://repositorio.ufrn.br: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ório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2021-09-20T17:50:18Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
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