Avaliação de metaloproteinases de matriz em fígado de cães naturalmente infectados com Leishmania infantum

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Wilo Victor dos
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/28951
Resumo: Os cães são os reservatórios primários dos parasitos do gênero Leishmania. A resposta imunológica induzida por Leishmania infantum é importante para a resistência à infecção e para a patogenia nestes animais. As metaloproteinases de matriz (MMPs) são uma família de enzimas proteolíticas que desempenham múltiplos papeis na resposta imunológica e no remodelamento tecidual. Entretanto, a ação destas enzimas pode levar à imunopatogênese em um processo infeccioso, que causa morbidade ou mortalidade do hospedeiro. Poucos estudos demonstram a correlação entre a expressão de MMPs e as manifestações clínicas dos animais portadores de leishmaniose visceral canina (LVC). Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão de MMPs em cães infectados naturalmente por Leishmania infantum e correlaciona-los aos quadros de manifestações clínicas da doença (assintomáticos, oligossintomáticos, sintomáticos). Para isso, a expressão relativa das MMPs, seus inibidores teciduais (TIMPs) e as citocinas, IL-10 e TNF-α, foi analisada no tecido hepático dos cães por meio de PCR em tempo real. O processo inflamatório e a citoestrutura do tecido hepático foi mensurado usando a coloração de hematoxilina-eosina. Cães infectados por L. infantum apresentaram aumento na expressão de MMPs (2, 3, 9, 11 e 13) e TIMPs (1 e 4) em tecido hepático, quando comparado a animais não infectados. Ademais, animais sintomáticos e oligossintomáticos apresentaram maior expressão de MMP-2 e IL-10, quando comparado ao grupo de cães assintomáticos. Cães oligossintomáticos apresentaram infiltrado inflamatório hepático maior e mais difuso, quando comparado a cães assintomáticos e sintomáticos. Os resultados indicam que a elevada expressão de MMPs (MMP2, MMP3, MMP9, MMP11 e MMP13) e TIMPs (TIMP1 e TIMP4) está correlacionada positivamente a expressão das citocinas TNF-α e IL-10 em cães naturalmente infectados por L. infantum, podendo contribuir para a destruição do parênquima hepático e para a evolução clínica da leishmaniose visceral nos animais.
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Entretanto, a ação destas enzimas pode levar à imunopatogênese em um processo infeccioso, que causa morbidade ou mortalidade do hospedeiro. Poucos estudos demonstram a correlação entre a expressão de MMPs e as manifestações clínicas dos animais portadores de leishmaniose visceral canina (LVC). Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão de MMPs em cães infectados naturalmente por Leishmania infantum e correlaciona-los aos quadros de manifestações clínicas da doença (assintomáticos, oligossintomáticos, sintomáticos). Para isso, a expressão relativa das MMPs, seus inibidores teciduais (TIMPs) e as citocinas, IL-10 e TNF-α, foi analisada no tecido hepático dos cães por meio de PCR em tempo real. O processo inflamatório e a citoestrutura do tecido hepático foi mensurado usando a coloração de hematoxilina-eosina. Cães infectados por L. infantum apresentaram aumento na expressão de MMPs (2, 3, 9, 11 e 13) e TIMPs (1 e 4) em tecido hepático, quando comparado a animais não infectados. Ademais, animais sintomáticos e oligossintomáticos apresentaram maior expressão de MMP-2 e IL-10, quando comparado ao grupo de cães assintomáticos. Cães oligossintomáticos apresentaram infiltrado inflamatório hepático maior e mais difuso, quando comparado a cães assintomáticos e sintomáticos. Os resultados indicam que a elevada expressão de MMPs (MMP2, MMP3, MMP9, MMP11 e MMP13) e TIMPs (TIMP1 e TIMP4) está correlacionada positivamente a expressão das citocinas TNF-α e IL-10 em cães naturalmente infectados por L. infantum, podendo contribuir para a destruição do parênquima hepático e para a evolução clínica da leishmaniose visceral nos animais.Dogs are the primary reservoir of Leishmania parasites. The immune response induced by Leishmania infantum is important for resistance to infection and pathogenesis in these animals. Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of proteolytic enzymes that play multiple roles in immune response and matrix remodeling. However, the enzyme action may lead to immunopathology in an infectious process that causes host morbidity or mortality and favors the the pathogen spread and its persistence. Few studies demonstrate the correlation between MMPs expression and clinical manifestations of animals with canine visceral leishmaniasis (CVL). The aim of the study was to evaluate matrix metalloproteinases expression in dogs naturally infected with Leishmania infantum and correlate them to the clinical manifestations of the disease (asymptomatic, oligosymptomatic, symptomatic). The relative expression levels of MMPs, their tissue inhibitors (TIMPs) and the cytokines, IL-10 and TNF-α, were analyzed in liver tissues of dogs by real time PCR. The inflammatory process and cytostructure of liver tissue were measured using hematoxylin-eosin staining. Dogs infected with L. infantum showed increased expression of MMPs (2, 3, 9, 11 and 13) and TIMPs (1 and 4) in liver tissue, when compared to uninfected animals. In addition, symptomatic and oligosymptomatic animals showed higher expression of MMP-2 and IL-10, when compared to the group of asymptomatic dogs. Oligosymptomatic dogs showed larger and more diffuse hepatic inflammatory infiltrate when compared to asymptomatic and symptomatic dogs. The results indicate that the high expression of MMPs (MMP2, MMP3, MMP9, MMP11 and MMP13) and TIMPs (TIMP1 and TIMP4) is positively correlated with the expression of the cytokines TNF-α and IL-10 in dogs naturally infected by L. infantum, which may contribute to the destruction of the liver parenchyma and to the clinical evolution of visceral leishmaniasis in animals.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICASLeishmaniose Visceral CaninaMetaloproteinases (MMPs)ImunopatogêneseLeishmania infantumAvaliação de metaloproteinases de matriz em fígado de cães naturalmente infectados com Leishmania infantuminfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOLOGIA PARASITÁRIAUFRNBrasilinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNTEXTAvaliacaometaloproteinasesmatriz_Santos_2020.pdf.txtAvaliacaometaloproteinasesmatriz_Santos_2020.pdf.txtExtracted texttext/plain118995https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/28951/2/Avaliacaometaloproteinasesmatriz_Santos_2020.pdf.txtbdd0f95debfabac60bcd8f36c6135f8bMD52THUMBNAILAvaliacaometaloproteinasesmatriz_Santos_2020.pdf.jpgAvaliacaometaloproteinasesmatriz_Santos_2020.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1224https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/28951/3/Avaliacaometaloproteinasesmatriz_Santos_2020.pdf.jpge6c2ac41ec97eb8ccbcd8ba0ba599bbcMD53ORIGINALAvaliacaometaloproteinasesmatriz_Santos_2020.pdfapplication/pdf1723387https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/28951/1/Avaliacaometaloproteinasesmatriz_Santos_2020.pdf0fdc48a51eef6d645aea71e898f2753eMD51123456789/289512020-05-10 04:31:20.476oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/28951Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2020-05-10T07:31:20Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
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