Os papéis da piroptose e da NETose na progessão da Covid-19 grave: Uma revisão de literatura

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gomez, Lucas Alves de Sousa
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/47547
Resumo: A Covid-19 surgiu no final do ano de 2019, causada por um vírus da família dos Coronavírus, batizado de SARS-CoV-2. Até Janeiro de 2022, mais de 393 milhões de pessoas no mundo foram infectadas e mais de 5,7 milhões de pessoas faleceram. A Covid-19 apresenta uma sintomatologia diversa/variável, indo de infecção assintomática até manifestações leves, moderadas ou graves, podendo apresentar consequências em níveis sistêmicos como inflamação exacerbada e comprometimento de órgãos, podendo culminar com o óbito do paciente acometido. A forma grave da Covid-19 é caracterizada por intenso processo inflamatório pulmonar, causando a Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA), podendo evoluir para a Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS). Tal evolução grave se deve ao desenvolvimento de uma tempestade de citocinas que, associada a eventos de imunotrombose, contribui para quadros de coagulopatia em resposta ao descontrole na ativação das células do sistema imunológico. Alguns dos principais eventos relacionados a um desfecho fatal na infecção pelo SARS-CoV-2 são a intensa ativação de um complexo enzimático denominado inflamassomo de NLRP3 dentro de células infectadas. Sua ativação culmina na robusta liberação de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1β e IL-18, através de um processo de morte chamado de piroptose, assim como de outras citocinas, tais como IL-2, IL-6, TNF-α, IFN-γ e quimiocinas, consequência da ativação celular. Esses eventos levam ao recrutamento maciço de leucócitos no pulmão, com intenso infiltrado neutrofílico e a formação das armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), que têm papel direto no dano pulmonar e na coagulopatia existente em pacientes com a forma grave da doença. Diante da importância dos diversos eventos envolvidos na patogênese da Covid-19, neste estudo, foi realizada uma revisão de literatura com o intuito de reunir as informações mais atualizadas sobre o papel da piroptose e da NETose na progressão grave de pacientes com Covid-19.
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A Covid-19 apresenta uma sintomatologia diversa/variável, indo de infecção assintomática até manifestações leves, moderadas ou graves, podendo apresentar consequências em níveis sistêmicos como inflamação exacerbada e comprometimento de órgãos, podendo culminar com o óbito do paciente acometido. A forma grave da Covid-19 é caracterizada por intenso processo inflamatório pulmonar, causando a Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA), podendo evoluir para a Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS). Tal evolução grave se deve ao desenvolvimento de uma tempestade de citocinas que, associada a eventos de imunotrombose, contribui para quadros de coagulopatia em resposta ao descontrole na ativação das células do sistema imunológico. Alguns dos principais eventos relacionados a um desfecho fatal na infecção pelo SARS-CoV-2 são a intensa ativação de um complexo enzimático denominado inflamassomo de NLRP3 dentro de células infectadas. Sua ativação culmina na robusta liberação de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1β e IL-18, através de um processo de morte chamado de piroptose, assim como de outras citocinas, tais como IL-2, IL-6, TNF-α, IFN-γ e quimiocinas, consequência da ativação celular. Esses eventos levam ao recrutamento maciço de leucócitos no pulmão, com intenso infiltrado neutrofílico e a formação das armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), que têm papel direto no dano pulmonar e na coagulopatia existente em pacientes com a forma grave da doença. Diante da importância dos diversos eventos envolvidos na patogênese da Covid-19, neste estudo, foi realizada uma revisão de literatura com o intuito de reunir as informações mais atualizadas sobre o papel da piroptose e da NETose na progressão grave de pacientes com Covid-19.Covid-19 emerged at the end of 2019, caused by a virus from the Coronavirus family, called SARS-CoV-2. Until January, 2022, more than 393 million people worldwide have been infected and more than 5.7 million people have died. Covid-19 has a diverse/variable symptomatology, ranging from asymptomatic infection to mild, moderate or severe manifestations. The severe form of Covid-19 is characterized by an intense pulmonary inflammatory process, causing Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), which can progress to Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS). This serious evolution is due to the development of a cytokine storm that, associated with immunothrombosis events, contributes to coagulopathy in response to the lack of control in the activation of immune system cells. Some of the main events related to a fatal outcome in SARS-CoV-2 infection are the intense activation of an enzyme complex called NLRP3 inflammasome within infected cells. Its activation culminates in the robust release of pro-inflammatory cytokines, such as IL-1β and IL-18, through a death process called pyroptosis, as well as other cytokines, such as IL-2, IL-6, TNF-α, IFN-γ and chemokines, a consequence of cellular activation. These events lead to massive recruitment of leukocytes in the lung, with intense neutrophilic infiltrate and the formation of extracellular neutrophil traps (NETs), which have a direct role in lung damage and coagulopathy in patients with the severe form of the disease. Given the importance of the various events involved in the pathogenesis of Covid-19, in this study, an literature review was performed in order to gather the most up-to-date information on the role of pyroptosis and NETosis in the severe progression of patients with Covid-19.CNPqUniversidade Federal do Rio Grande do NorteBiomedicinaUFRNBrasilMicrobiologia e ParasitologiaCovid-19RevisãoPiroptoseNEToseInflamassomoImunopatogêneseCovid-19RevisionPyroptosisNETosisInflammasomeImmunopathogenesisOs papéis da piroptose e da NETose na progessão da Covid-19 grave: Uma revisão de literaturaThe roles of pyroptosis and NETosis in the progression of severe Covid-19: A literature reviewinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALPapeisDaPiroptose_Gomez_2022.pdfPapeisDaPiroptose_Gomez_2022.pdfapplication/pdf1732940https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/47547/1/PapeisDaPiroptose_Gomez_2022.pdfbd8879961dd8dbec2eba717b7b584ea3MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81484https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/47547/2/license.txte9597aa2854d128fd968be5edc8a28d9MD52123456789/475472022-08-18 11:35:44.004oai:https://repositorio.ufrn.br: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Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2022-08-18T14:35:44Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
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