Efeito de ligantes do receptor da nociceptina/orfanina FQ no comportamento agressivo de camundongos machos

• Autor(a) principal: Silva, Epifanio Fernandes da
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/23483
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS: BIOLOGIA ESTRUTURAL E FUNCIONAL; Agressividade; Camundongo; Nociceptina/orfanina FQ; Receptor NOP; Teste residente-intruso; Ro 65-6570; AT-090; SB-612111

INTRODUÇÃO: A agressividade é um comportamento comum a diversas espécies animais, incluindo humanos. Entretanto, a violência e a impulsividade, associadas à agressividade, são um problema social e podem ser consideradas patológicas, pois estão presentes em vários transtornos psiquiátricos. Diversas áreas encefálicas estão associadas à expressão do comportamento agressivo, como a amígdala, hipotálamo e córtex pré-frontal. Vários sistemas de neurotransmissão estão mediando o comportamento agressivo, dentre eles: serotonina, dopamina, noradrenalina e GABA. De maneira geral, os alvos terapêuticos disponíveis para controle da agressividade modulam a função dos sistemas de neurotransmissores acima. A nociceptina/orfanina FQ (N/OFQ) é um heptadecapeptídeo que atua como ligante do receptor NOP. Evidências clínicas e pré-clínicas mostram o envolvimento do sistema N/OFQ – receptor NOP com transtornos psiquiátricos, incluindo aqueles nos quais a agressividade está associada. OBJETIVO: Este trabalho investigou o efeito de fármacos clássicos e ligantes do receptor NOP no comportamento agressivo de camundongos machos, por meio do teste do residente-intruso. MÉTODOS: Foram utilizados camundongos Swiss machos. Valproato 300 mg/kg, Lítio 50 mg/kg, Carbamazepina 20 mg/kg e Diazepam 1 mg/kg foram os fármacos clássicos utilizados nesse estudo. Dentre os ligantes NOP utilizados destacam-se: Ro 65-6570 (0,01 – 1 mg/kg), agonista pleno, AT-090 (0,01-0,1 mg/kg), agonista parcial, SB-612111 (1- 10 mg/kg), antagonista NOP. Para o teste do residente-intruso, camundongos machos foram isolados por 7 dias (residentes). Nos 8° e 11° dia, foram realizadas sessões de avaliação da agressividade, por meio da inserção de um camundongo intruso na caixa do residente por 10 min. No dia 8, a agressividade basal foi avaliada sem qualquer tratamento prévio; no dia 11, o mesmo camundongo residente foi novamente avaliado, após ter recebido o tratamento relativo ao seu grupo experimental. O campo aberto foi utilizado para avaliar o efeito dos fármacos na atividade locomotora. RESULTADOS: Valproato, Lítio, Carbamazepina reduziram o comportamento agressivo no teste do residente-intruso, enquanto que o tratamento com Diazepam não afetou a agressividade dos residentes. A administração de Ro 65-6570 (em todas as doses testadas) e AT-090 (na dose mais alta), aumentou o comportamento agressivo. Já o agonista parcial, AT-090, nas menores doses, reduziu discretamente a agressividade dos residentes. O tratamento com SB-612111 não modificou o comportamento agressivo dos animais. Nenhum dos tratamentos alterou a atividade locomotora dos animais. CONCLUSÃO: Os fármacos clássicos utilizados na clínica para tratamento de transtornos psiquiátricos, os quais incluem sintomas de agressividade, foram eficazes em controlar a agressividade nos camunodngos residentes. Por outro lado, a ativação do receptor NOP tende a aumentar o comportamento agressivo, enquanto que o bloqueio deste sinal não foi modifica este comportamento. Em última análise, com estes dados sugere-se que os agonistas NOP poderiam promover como efeito adverso aumento da agressividade.