Efeito do antagonista do receptor NOP SB-612111 e imipramina no estresse de derrota social em camundongos swiss

• Autor(a) principal: Cagni, Fernanda Carvalho
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/31536
• topic: Depressão; Ansiedade; Antagonista NOP; Modelo de derrota social; Nociceptina/orfanina FQ; Camundongo

A depressão é um dos transtornos mentais mais prevalentes no mundo. Apesar de haver tratamento farmacológico, parte dos pacientes não são responsivos à medicação, além de apresentar efeitos colaterais severos e demorar para produzir efeitos terapêuticos. Faz-se necessário, dessa forma, a busca por novos antidepressivos. A nociceptina/orfanina FQ (N/OFQ) é um peptídeo endógeno que se liga a um receptor inibitório acoplado a proteína G, chamado receptor NOP. Antagonistas do receptor NOP têm atividade antidepressiva e são capazes de aumentar resistência ao estresse agudo. Porém, há escassez de estudos sobre o efeito preventivo dos antagonistas NOP, quando administrados repetidamente, no desenvolvimento de alterações comportamentais induzidas por estresse crônico. O objetivo deste estudo foi investigar se o tratamento com o antagonista do receptor NOP SB-612111 previne o surgimento de alterações comportamentais induzidas pelo estresse de derrota social. Para isso, camundongos Swiss machos foram submetidos a um protocolo de derrota social de 10 dias. Observou-se que após 5 dias de estresse, os animais apresentavam alterações comportamentais discretas que se tornaram significativas após 10 dias de derrota social e que permaneceram significativas 7 dias após cessado o estresse. Os animais derrotados apresentaram maior tempo de imobilidade no teste da suspensão pela cauda (TSC) e menor tempo no centro no teste do campo aberto (CA), além de perda significativa de peso. No entanto, nenhuma alteração comportamental foi detectada no teste de interação social (IS). O tratamento subcrônico com imipramina, um antidepressivo clássico, foi realizado visando validar as condições experimentais. A imipramina impediu o aparecimento do comportamento depressivo no TSC, porém não protegeu da perda de peso causada pela derrota social. Ainda, a imipramina apresentou efeito ansiogênico no grupo controle, enquanto nenhum efeito foi visto nos camundongos derrotados no CA. O tratamento repetido com SB-612111, iniciado juntamente com o estresse de derrota social, reduziu o tempo de imobilidade nos animais derrotados 24 h e 7 dias após o término do estresse, não apresentando qualquer efeito sobre o grupo controle. Adicionalmente, devido ao n amostral reduzido, as demais alterações comportamentais não foram significativas, impossibilitando uma melhor avaliação do efeito protetor deste composto. Em conclusão, o SB-612111, administrado concomitante ao estresse, apresentou atividade do tipo antidepressiva duradoura nos animais derrotados, já que o efeito foi observado após 7 dias do término do tratamento. Estudos neuroquímicos são necessários para dar suporte ao potencial incremento na resistência ao estresse induzido pelo bloqueio do receptor NOP em condições de estresse repetido.