Participação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal na modulação do comportamento tipo depressivo induzido pela ativação de receptor de nociceptina/orfanina FQ

• Autor(a) principal: Carvalho, Marlon Barbosa Dantas de
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/31710
• topic: Depressão; Nociceptina/orfanina FQ; Eixo HPA camundongo; Natação forçada

Diversos estudos têm relacionado o sistema da N/OFQ-receptor NOP com o transtorno de humor depressivo. Apesar do notório efeito do tipo antidepressivo induzido pela administração de antagonistas NOP em diferentes testes comportamentais e modelos animais de depressão, pouco se conhece sobre a ação comportamental de agonistas NOP em condições de estresse. O presente estudo teve por objetivo investigar a participação do eixo hipotálamo-pituitáriaadrenal (HPA) no comportamento do tipo depressivo induzido por agonista NOP em camundongos tratados previamente à primeira exposição ao estresse de nado forçado. Foi testado o efeito do tratamento antes da exposição ao estresse de nado forçado do antidepressivo tricíclico nortriptilina, de um agonista NOP (Ro 65-6570) e um antagonista NOP (SB-612111). Além disso, visando investigar a participação do eixo HPA no efeito do agonista NOP (Ro 65-6570) no nado forçado, os camundongos foram pré-tratados com antagonista do receptor CRF1 (NBI 30755), de glicocorticoide (mifepristona) e inibidor da síntese de glicocorticoides (aminoglutetimida). Inicialmente, não foi verificado efeito na administração do antidepressivo tricíclico nortriptilina prévia a exposição ao teste do nado forçado quando comparado ao grupo controle. Entretanto, foi observado o aumento no tempo de imobilidade em camundongos tratados com o agonista NOP, Ro 65-6570 e diminuição para os tratados com o antagonista NOP, SB-612111 administrado antes da primeira exposição ao TNF quando comparado ao controle. Por fim, foi observado o bloqueio do efeito do Ro 65-6570 no tempo de imobilidade dos camundongos pré-tratados com mifepristona, NBI 30755 ou aminoglutetimida. No entanto, não foi observado efeito per se dos agentes bloqueadores do eixo HPA no comportamento de camundongos no nado forçado. Em conclusão, a ativação do receptor NOP promove efeito do tipo depressivo, enquanto o bloqueio produz efeito inverso. Além disso, o efeito do tipo depressivo induzido por agonistas NOP parece ser mediada pela ativação do eixo HPA.