Avaliação in vitro de derivados 1,2-alcanodiamina frente ao Mycobacterium tuberculosis sensível e multidroga resistente.

• Autor(a) principal: Laet, João Paulo de Lucena
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório institucional da Universidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE) (RI-UFRPE)
• Texto Completo: https://repository.ufrpe.br/handle/123456789/3863
• topic: Tuberculose; Mycobacterium tuberculosis; Resistência a Múltiplos Medicamentos; Compostos orgânicos; Química farmacêutica

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) é o agente causador da tuberculose (TB), uma doença infectocontagiosa, considerada uma das mais mortais do mundo. A TB continua sendo grande problema de saúde pública mundial e até o momento não houve uma forma efetiva de erradicá-la.nUma grande mudança na trajetória da TB aconteceu com a introdução das primeiras drogas anti-TB e por consequência o surgimento de formas de resistência aos antimicobacterianos, a tuberculose multidroga resistente (MDR-TB) e a tuberculose extensivamente resistente (XDR-TB). A partir disso, surge a necessidade de novos fármacos serem propostos no tratamento dessa doença. O presente estudo busca avaliar compostos derivados do tipo diamina, relacionados ao etambutol, frente ao Mtb sensível e MDR-TB. Dez compostos derivados da classe 1,2-alcano-diamina foram sintetizados e caracterizados estruturalmente pelos laboratórios de química farmacêutica da Universidade de Salamanca. Para os testes biológicos foi utilizada a cepa padrão de referência, H37Rv (ATCC 27294) classificada como cepa sensível a todas as drogas utilizadas no tratamento da TB e um isolado clínico com perfil de MDR ao Etambutol, cedido pelo Laboratório de Saúde Pública de Pernambuco. A avaliação da atividade dos compostos foi determinada pela Concentração Inibitória Mínima (CIM) em placas de 96 poços através do método de microdiluição colorimétrico. Para a realização da citotoxicidade (CC50) foi utilizado o teste do MTT (brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio) com a linhagem celular J774A.1. O índice de seletividade (IS) foi calculado pela razão da CIM e da CC50. Os dez compostos testados apresentaram uma CIM variando entre 4,0 a >64,0 μM para cepa H37Rv e MDR. Em relação a CC50, os compostos apresentaram uma faixa de concentração variando em 3,9 a 32,8 μM. O composto D15 exerceu a melhor atividade frente a cepa de referência (H37Rv) e a cepa MDR (MDR 1576), no teste de citotoxicidade o composto que apresentou melhor resultado foi o D10. Com relação ao índice de seletividade, os compostos A4 e A5 foram os que obtiveram os melhores resultados mesmo estando abaixo do índice ideal. Os compostos avaliados neste estudo demonstraram moderada atividade contra o Mycobacterium tuberculosis e suportam a continuidade do estudo dos derivados 1,2-alcano-diamina.