Síntese de novas pirrolo [3,4-d]-pirimidinonas visando compostos com atividade antiparasitária

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rogério, Kamilla Rodrigues
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRRJ
Texto Completo: https://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/14668
Resumo: A malária configura-se como a doença negligenciada que mais causa mortes no mundo, tendo poucas opções de tratamento e sendo muitas vezes tóxicas. É vital no atual cenário mundial a busca de novos medicamentos eficazes e de baixa toxicidade para seu tratamento, é neste cenário que surgem as diidropirimidinonas (DHPM) sintetizadas através da reação multicomponte de Biginelli que têm despontado como potenciais candidatos a antimaláricos assim como os compostos bicíclicos sintetizados a partir delas. Destacam-se principalmente por serem reações limpas (não gerando subprodutos), versáteis (variação sistemática de reagentes) e passiveis de automação. Duas famílias de compostos foram sintetizadas através da reação clássica de Biginelli no Laboratório de Diversidade Molecular e Química Medicinal (LaDMol-QM) da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro e suas atividades foram avaliadas no Laboratório de Pesquisa em Malária do Instituto Oswaldo Cruz contra formas sanguíneas de Plasmodium falciparum e citotoxicidade em BGM - célula renal basal de macaco verde africano. A rota sintética escolhida se mostrou eficaz gerando produtos com alta pureza e quantidades suficientes para serem levadas para os testes biológicos, estes foram realizados e tiverem como resultado 3 DHPM ativas, não tóxicas com índice de seletividade maior que 10, tornando-se assim protótipos para otimização estrutural afim de melhorar a atividade.
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É vital no atual cenário mundial a busca de novos medicamentos eficazes e de baixa toxicidade para seu tratamento, é neste cenário que surgem as diidropirimidinonas (DHPM) sintetizadas através da reação multicomponte de Biginelli que têm despontado como potenciais candidatos a antimaláricos assim como os compostos bicíclicos sintetizados a partir delas. Destacam-se principalmente por serem reações limpas (não gerando subprodutos), versáteis (variação sistemática de reagentes) e passiveis de automação. Duas famílias de compostos foram sintetizadas através da reação clássica de Biginelli no Laboratório de Diversidade Molecular e Química Medicinal (LaDMol-QM) da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro e suas atividades foram avaliadas no Laboratório de Pesquisa em Malária do Instituto Oswaldo Cruz contra formas sanguíneas de Plasmodium falciparum e citotoxicidade em BGM - célula renal basal de macaco verde africano. 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Those multicomponent reactions stand out mainly for being clean reactions (not generating by-products), versatile (systematic variation of reagents) and susceptible to automation processes. Two families of compounds were synthesized using the classical Biginelli protocol and its activities were evaluated against Plasmodium falciparum blood form parasites and its cytotoxicity was tested with Baseline kidney African Green Monkey (BGM) cell culture. The synthetic route chosen was effective, leading to products with high purity and moderate yields. After the pharmacological assays, three (3) DHPM derivatives were identified as active against the parasite, presenting low toxicity and a selectivity index greater than 10, thus becoming potential prototypes structural optimization in order to improve the activity.application/pdfporUniversidade Federal Rural do Rio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em QuímicaUFRRJBrasilInstituto de Ciências ExatasReações multicomponentesBiginelliMaláriaPlasmodium falciparummulticomponent reactionsQuímicaSíntese de novas pirrolo [3,4-d]-pirimidinonas visando compostos com atividade antiparasitáriaSynthesis of new pyrrolo [3,4-d]-pyrimidinones compounds targeting antiparasitic activityinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttps://tede.ufrrj.br/retrieve/11764/2015%20-%20Kamilla%20Rodrigues%20Rogerio.pdf.jpghttps://tede.ufrrj.br/retrieve/17028/2015%20-%20Kamilla%20Rodrigues%20Rogerio.pdf.jpghttps://tede.ufrrj.br/retrieve/23350/2015%20-%20Kamilla%20Rodrigues%20Rogerio.pdf.jpghttps://tede.ufrrj.br/retrieve/29728/2015%20-%20Kamilla%20Rodrigues%20Rogerio.pdf.jpghttps://tede.ufrrj.br/retrieve/36102/2015%20-%20Kamilla%20Rodrigues%20Rogerio.pdf.jpghttps://tede.ufrrj.br/retrieve/42498/2015%20-%20Kamilla%20Rodrigues%20Rogerio.pdf.jpghttps://tede.ufrrj.br/retrieve/48876/2015%20-%20Kamilla%20Rodrigues%20Rogerio.pdf.jpghttps://tede.ufrrj.br/retrieve/55328/2015%20-%20Kamilla%20Rodrigues%20Rogerio.pdf.jpghttps://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/3175Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2019-12-16T18:58:27Z No. of bitstreams: 1 2015 - Kamilla Rodrigues Rogerio.pdf: 3477004 bytes, checksum: 592f2b5a6bcebaf5a25e90695e8d90c1 (MD5)Made available in DSpace on 2019-12-16T18:58:27Z (GMT). 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