Produção de filamentos poliméricos biodegradáveis contendo o fármaco Olanzapina para aplicação no tratamento da Esquizofrenia,

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Almeida, Hellen Regina Oliveira de
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRRJ
Texto Completo: https://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/13345
Resumo: A esquizofrenia é uma síndrome clínica crônica complexa que expressa a noção moderna de insanidade e loucura humana. Mesmo com a melhora significativa dos sintomas da esquizofrenia com a administração de antipsicóticos, a ocorrência de efeitos colaterais associados a esses medicamentos e a necessidade de tratamento contínuo são fatores importantes de não-adesão medicamentosa dos pacientes. A olanzapina (OLA), é um antipsicótico de destaque usado para o tratamento da esquizofrenia devido a diminuição dos efeitos colaterais, quando comparado à outros antipsicóticos. De modo a prevenir o efeito de primeira passagem ocorrido pela administração oral e obter um aumento na biodisponibilidade da OLA, é necessário desenvolver novos sistemas de liberação controlada para este fármaco, possibilitando uma melhor adesão do paciente ao tratamento. Uma boa alternativa é a administração por via de implante subcutâneo, que, em alguns casos, aumenta a biodisponibilidade do fármaco em até 4-10 vezes, além de aumentar o intervalo de administração do medicamento. Esses sistemas farmacêuticos são depositados no tecido subcutâneo do paciente por intermédio de pequena cirurgia e utilizam como matriz polímeros. Entre os polímeros biodegradáveis, o poli (ácido láctico) (PLA) e o policaprolactona (PCL), tem se destacados e são intensivamente investigados para aplicações biomédicas, devido sua característica bioreabsorvível, boa adesão celular e por levar de meses a anos para degradar quando exposto ao meio biológico. Dessa forma, esse trabalho teve por objetivo a produção e a caracterização de filamentos utilizando o PLA, o PCL e a mistura PLA/PCL carregados com OLA, através do método de extrusão à quente. Os filamentos produzidos no formato cilíndrico carreados com OLA foram caracterizados pelas técnicas de microscopia eletrônica de varredura, difração de raios X, espectrometria no infravermelho com transformada de Fourier e análise termogravimétrica. De acordo com os resultados obtidos por essas técnicas, foi possível concluir que o filamento produzido composto de PCL/OLA, foi considerado melhor por não apresentar degradação do fármaco. A capacidade de liberação do filamento PCL/OLA foi realizado em solução tampão fosfato (pH = 7,4) a 37ºC, rotação de 75 rpm em um dissolutor e registrado a liberação por espectroscopia UV-Vis em tempos pré-determinados por 4 dias. O resultado obtido demostrou que o fármaco foi liberado em duas etapas: inicialmente ocorre a liberação do fármaco depositado na superfície e em seguida, o fármaco é liberado pela erosão do filamento. De acordo com os resultados das análises realizadas foi possível concluir que os filamentos compostos por PCL/OLA tem potencial aplicação no tratamento da esquizofrenia, promovendo a liberação controlada de fármacos
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Produção de filamentos poliméricos biodegradáveis contendo o fármaco Olanzapina para aplicação no tratamento da Esquizofrenia,. 2020. 92 f. Dissertação (Mestrado em Engenharia Química) - Instituto de Tecnologia, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Seropédica, 2020.https://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/13345A esquizofrenia é uma síndrome clínica crônica complexa que expressa a noção moderna de insanidade e loucura humana. Mesmo com a melhora significativa dos sintomas da esquizofrenia com a administração de antipsicóticos, a ocorrência de efeitos colaterais associados a esses medicamentos e a necessidade de tratamento contínuo são fatores importantes de não-adesão medicamentosa dos pacientes. A olanzapina (OLA), é um antipsicótico de destaque usado para o tratamento da esquizofrenia devido a diminuição dos efeitos colaterais, quando comparado à outros antipsicóticos. De modo a prevenir o efeito de primeira passagem ocorrido pela administração oral e obter um aumento na biodisponibilidade da OLA, é necessário desenvolver novos sistemas de liberação controlada para este fármaco, possibilitando uma melhor adesão do paciente ao tratamento. Uma boa alternativa é a administração por via de implante subcutâneo, que, em alguns casos, aumenta a biodisponibilidade do fármaco em até 4-10 vezes, além de aumentar o intervalo de administração do medicamento. Esses sistemas farmacêuticos são depositados no tecido subcutâneo do paciente por intermédio de pequena cirurgia e utilizam como matriz polímeros. Entre os polímeros biodegradáveis, o poli (ácido láctico) (PLA) e o policaprolactona (PCL), tem se destacados e são intensivamente investigados para aplicações biomédicas, devido sua característica bioreabsorvível, boa adesão celular e por levar de meses a anos para degradar quando exposto ao meio biológico. Dessa forma, esse trabalho teve por objetivo a produção e a caracterização de filamentos utilizando o PLA, o PCL e a mistura PLA/PCL carregados com OLA, através do método de extrusão à quente. Os filamentos produzidos no formato cilíndrico carreados com OLA foram caracterizados pelas técnicas de microscopia eletrônica de varredura, difração de raios X, espectrometria no infravermelho com transformada de Fourier e análise termogravimétrica. De acordo com os resultados obtidos por essas técnicas, foi possível concluir que o filamento produzido composto de PCL/OLA, foi considerado melhor por não apresentar degradação do fármaco. A capacidade de liberação do filamento PCL/OLA foi realizado em solução tampão fosfato (pH = 7,4) a 37ºC, rotação de 75 rpm em um dissolutor e registrado a liberação por espectroscopia UV-Vis em tempos pré-determinados por 4 dias. O resultado obtido demostrou que o fármaco foi liberado em duas etapas: inicialmente ocorre a liberação do fármaco depositado na superfície e em seguida, o fármaco é liberado pela erosão do filamento. De acordo com os resultados das análises realizadas foi possível concluir que os filamentos compostos por PCL/OLA tem potencial aplicação no tratamento da esquizofrenia, promovendo a liberação controlada de fármacosCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorSchizophrenia, a complex chronic clinical syndrome, conditioned to the pathology of mental functioning, which expresses the modern notion of human insanity and mental illness. Despite the significant improvement in schizophrenia symptoms with the administration of antipsychotics, the occurrence of side effects associated with these drugs and the need for continuous treatment are important factors for patients' non-adherence to medication. Olanzapine (OLZ) is a prominent antipsychotic used for the treatment of schizophrenia due to the decrease in side effects, when compared to other antipsychotics. In order to prevent the first-pass effect that occurred by oral administration and to obtain an increase in the bioavailability of OLZ, it is necessary to develop new controlled-release systems for this type of drug, enabling better patient compliance with treatment. A good alternative is to develop the drug administration route via subcutaneous implant to, in some cases, increase the bioavailability of the active drug by up to 4-10 times and increase the medication administration interval. Subcutaneous implantable pharmaceutical systems consist of depositing drugs in the patient's subcutaneous tissue through minor surgery, using polymers or silicone as a matrix. Among the biodegradable polymers, the poly (lactic acid) (PLA) and the polycaprolactone (PCL), have stood out and are intensively investigated for biomedical applications, due to their bioreabsorbable characteristic, good cell adhesion and for taking months to years to degrade when exposed to the biological environment. Thus, this work aims at the production and characterization of filaments using PLA, PCL and PLA / PCL mixture loaded with OLA, using the hot extrusion method. The filaments produced in the cylindrical format carried with OLA were characterized by the techniques of scanning electron microscopy, X-ray diffraction, infrared spectrometry with Fourier transform and thermogravimetric analysis. According to the results obtained by these techniques, it was possible to conclude that the filament produced composed of PCL / OLA, was considered better for not presenting degradation of the drug. The release capacity of the PCL / OLA filament was carried out in phosphate buffer solution (pH = 7.4) at 37ºC, rotation of 75 rpm in a dissolver and the release was recorded by UV-Vis spectroscopy at predetermined times for 4 days. The obtained result demonstrated that the drug was released in a prolonged way in the studied days and that initially the drug deposited on the surface occurs and then the drug is released by the erosion of the filament. According to the results of the analyzes carried out, it was concluded that the filaments composed of PCL / OLA have potential application in the treatment of schizophrenia, promoting the controlled release of drugsapplication/pdfporUniversidade Federal Rural do Rio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em Engenharia QuímicaUFRRJBrasilInstituto de TecnologiaOlanzapinaLiberação controlada de fármacoPolicaprolactonaImplante e esquizofreniaOlanzapineControlled release of drugsPolycaprolactoneImplant and schizophreniaEngenharia QuímicaProdução de filamentos poliméricos biodegradáveis contendo o fármaco Olanzapina para aplicação no tratamento da Esquizofrenia,Production of biodegradable polymeric filaments containing the drug Olanzapine for application in the treatment of Schizophreniainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis3D LAB – SOLUÇÕES EM IMPRESSÃO. Ficha técnica PLA 3DLAB. ABDELRAZEK, E. M. et al. Spectroscopic studies and thermal properties of PCL/PMMA biopolymer blend. Egyptian Journal of Basic and Applied Sciences, v. 3, n. 1, p. 10–15, 2016. ADAMUS, A. et al. Degradation of nerve guidance channels based on a poly(l-lactic acid) poly(trimethylene carbonate) biomaterial. Polymer Degradation and Stability, v. 97, n. 4, p. 532–540, 2012. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA, A. Medicamentos Genéricos RegistradosDiário Oficial da União, 2019. AGRAWAL, M. et al. A review on parenteral controlled drug delivery system. Ijpsr, v. 3, n. 10, p. 3657–3669, 2012. ALMERIE, M. Q. et al. Cessation of Medication for People With Schizophrenia Already Stable on Chlorpromazine. Schizophrenia Bulletin, v. 34, n. 1, p. 13–14, 2008. ANVISA. Farmacopeia Brasileira, 6a edição. 2019. ed. Brasília: [s.n.]. v. 1 ANVISA - AGENCIA NACIONAL DE VIGILANCIA SANITÁRIA. No Title. Disponível em: <https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/25351627479200832/?substancia=251 80>. Acesso em: 18 maio. 2020. ANVISA - AGENCIA NACIONAL DE VIGILANCIA SANITÁRIA. Nota Técnica 02/2017Brasil, 2017a. Disponível em: <www.anvisa.gov.br> ANVISA - AGENCIA NACIONAL DE VIGILANCIA SANITÁRIA. Resolução - RDC No 166, de 25 de Julho de 2017 Brasil, 2017b. Disponível em: <http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/2721567/RDC_166_2017_COMP.pdf/d5 fb92b3-6c6b-4130-8670-4e3263763401> ANVISA - AGENCIA NACIONAL DE VIGILANCIA SANITÁRIA. RESOLUÇÃO - RDC No 167, DE 24 DE JULHO DE 2017Brasil, 2017c. ARAÚJO, E. R. DE. Validação de método espectrofotométrico UV-VIS e espectrofluorimétrico para determinação de corante vermelho de origem biotecnológica associado a nanocarreadores Emiliane Rodrigues de Araújo “ Validação de método espectrofotométrico UV-VIS e espectrofluor. [s.l.] 79 Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho (unesp), 2019. ARRIBAS MIR, L.; PUGA GONZÁLEZ, A.; SOLER CASTILLO, A. Implantes anticonceptivos subcutáneos. FMC - Formación Médica Continuada en Atención Primaria, v. 12, n. 1, p. 44–52, 2005. ASTRAZENECA. Zoladex - Bula. 2015. AURAS, R.; HARTE, B.; SELKE, S. An overview of polylactides as packaging materials. Macromolecular Bioscience, v. 4, n. 9, p. 835–864, 2004. AYALA, A. P. et al. Solid state characterization of olanzapine polymorphs using vibrational spectroscopy. International Journal of Pharmaceutics, v. 326, n. 1–2, p. 69–79, 2006. BARBANTI, S. H.; ZAVAGLIA, C. A. C.; DUEK, E. A. R. Polímeros Bioreabsorvíveis na Engenharia de Tecidos. Polímeros: Ciência e Tecnologia, v. 15, n. 1, p. 13–21, 2005. BARBOSA, W. B. Gastos com antipsicóticos atípicos, serviços ambulatoriais e hospitalares no tratamento da esquizofrenia: uma coorte de onze anos no Brasil. [s.l.] Universidade Federal de Minas Gerais, 2015. BARON, A. L. D. Diferenças de Efeito Agudo sobre a Perfusão Regional Cerebral entre Neurolépticos Convencionais (Haloperidol) e de Nova Geração (Olanzapina em Portadores de Esquizofrenia. [s.l.] Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2001. BECHELLI, L. P. DE C. Antipsicóticos de ação prolongada no tratamento de manutenção da esquizofrenia: Parte I. Fundamentos do seu desenvolvimento, benefícios e nível de aceitação em diferentes países e culturas. Revista Latino-Americana de Enfermagem, v. 11, n. 3, p. 341–349, 2003a. BECHELLI, L. P. DE C. Antipsicótico de ação prolongada No Tratamento De Manutenção Da Esquizofrenia. Parte II . O Manejo Do Medicamento, Integração Da Equipe multidiciplinar e Perspectivas com a Formulação de antipsicóticos de nova geração de ação prolongada. Revista Latino-Americana de Enfermagem, v. 11, n. 4, p. 507–515, 2003b. BERNA, F. et al. Pill or needle? Determinants of the preference for long-acting injection over oral treatment in people facing chronic illness. Progress in Neuro- Psychopharmacology and Biological Psychiatry, v. 98, n. October 2019, 2020. BETAEQ - STARTUP DE COMUNICAÇÃO E ENSINO SOBRE ENGENHARIA QUÍMICA. Processo: extrusão x injeção de polímeros. Disponível em: <https://betaeq.com.br/index.php/2016/04/20/processos-injecao-x-extrusao-de80 polimeros/>. Acesso em: 13 jun. 2019. BHANA, N. et al. Olanzapine: An updated review of its use in the management of schizophrenia. Drugs, v. 61, n. 1, p. 111–161, 2001. BIZERRA, A.; SILVA, V. SISTEMAS DE LIBERAÇÃO CONTROLADA : Mecanismos e aplicações. Revista Saúde e Meio Ambiente, v. 3, n. 2, p. 1–12, 2016. BOERSEMA, G. S. A. et al. The Effect of Biomaterials Used for Tissue Regeneration Purposes on Polarization of Macrophages. BioResearch Open Access, v. 5, n. 1, p. 6– 14, 2016. BOSANAC, P.; CASTLE, D. J. Why are long-acting injectable antipsychotics still underused? BJPsych Advances, v. 21, n. 2, p. 98–105, 2015. BRAGA, G. C.; VIEIRA, C. S. Anticoncepcionais reversíveis de longa duração: Implante Liberador de Etonogestrel (Implanon®). FEMINA, v. 43, n. 1, p. 7–14, 2015. BRANDÃO, A. L. A. Influência do Polimorfismo na Farmacotécnica de Cápsulas no Setor Magistral. Revista Racine, v. 91, p. 1–28, 2003. BRASIL. Resolução DC/ANVISA no 53 de 29/07/2008. Disponível em: <https://www.normasbrasil.com.br/norma/resolucao-53-2008_108682.html>. Acesso em: 18 maio. 2020. BRASIL. Resolução RDC no 166/2017. Dispõe sobre a validação de métodos analíticose dá outras providências.Brasíla, DF, BrasilAgência Nacional de Vigilância Sanitária. Poder Executivo. Diário Oficial da União, 24 de julho de 2017., , 2017. BRITO, G. F. et al. Biopolímeros, Polímeros Biodegradáveis e Polímeros Verdes. Revista Eletrônica de Materiais e Processos, v. 6.2, p. 127–139, 2011. BUNNELL;, C. A.; HENDRIKSEN;, B. A.; LARSEN;, S. D. OLANZAPINE POLYMORPH CRYSTAL FORMUnited States American, 1998. CALLISTER JR., W. D. Ciência e Engenharia de Materiais: Uma Introdução. 5a ed. [s.l: s.n.]. v. 1 CANEVAROLO JR., S. V. Técnicas de caracterizaç ão de polímeros. 3a ed. São Paulo: [s.n.]. CARVALHO, A. C. M. DE. Sintese e Caracterização do Poli(ácido láctico) para potencial uso em Sistemas de Liberação Controlada de Fármacos. [s.l.] Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2013. CHAKRABARTI, J. K.; HOTTEN, T. M.; TUPPER, D. E. 2-Methyl-thienobenzodiazepineUnited States American, 1993. 81 CHARTIER, F. et al. Follow-up study of patients treated with olanzapine pamoate in France in real-life treatment situation. L’Encephale, v. 43, n. 4, p. 303–310, 2017. CHAVES, A. C. Diferenças entre os sexos na esquizofrenia. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 22, n. 1, p. 21–22, 2000. CHEMSPIDER. No Title. Disponível em: <http://www.chemspider.com/Chemical- Structure.10442212.html>. Acesso em: 15 maio. 2019. COMISSÃO NACIONAL DE INCORPORAÇÃO DE TECNOLOGIAS NO SUS – CONITEC. Olanzapina, Quetiapina e Risperidona para o tratamento do Transtorno Afetivo Bipolar - Relatório de Recomendação.BrasíliaMinistário da Saúde, , 2014. COSTA, B. L. DA. Desenvolvimento, caracterização e avaliação biológica de implantes poliméricos biodegradáveis contendo sirolimus. [s.l.] Universidade Federal de Minas Gerais, 2018. COSTA, P.; LOBO, J. M. S. Modeling and comparison of dissolution profiles of diltiazem modified-release formulations. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 13, n. 2, p. 123–133, 2001. COUTINHO, E. M. et al. Tratamento de endometriomas ovarianos com implantes subcutâneos de ST-1435 (Elcometrina). Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, v. 21, n. 10, p. 597–602, 1999. CROUCILLO, A. P. DOS R. et al. Avaliação das Características Mecânicas Do PLA, Impressa em 3D, para Aplicação em Próteses em Animais de Pequeno e Médio Porte. Tecnologia em Metalurgia Materiais e Mineração, v. 15, n. 3, p. 221–225, 2018. CUIFFO, M. A. et al. Impact of the Fused Deposition ( FDM ) Printing Process on Polylactic Acid ( PLA ) Chemistry and Structure. Applied Sciences, v. 7, p. 1–14, 2017. DA COSTA, P. J. C. Avaliação in vitro da lioequivalência de formulações farmacêuticas. Revista Brasileira de Ciencias Farmaceuticas/Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 38, n. 2, p. 141–153, 2002. DA SILVA, G.; IHA, K. Polimorfismo: Caracterização e estudo das propriedades de uma fase cristalina. Journal of Aerospace Technology and Management, v. 2, n. 3, p. 331–338, 2010. DAS, A. K.; MALIK, A.; HADDAD, P. M. A qualitative study of the attitudes of patients in an early intervention service towards antipsychotic long-acting injections. Therapeutic Advances in Psychopharmacology, v. 4, n. 5, p. 179–185, 2014. 82 DASH, A. K.; II, G. C. C. Therapeutic Applications of Implantable Drug Delivery Systems. Elsevier, v. 40, n. 1, p. 1–12, 1998. DASH, S. et al. Kinetic modeling on drug release from controlled drug delivery systems. Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research, v. 67, n. 3, p. 217–223, 2010. DETKE, H. C. et al. Dose correspondence between olanzapine long-acting injection and oral olanzapine: Recommendations for switching. International Clinical Psychopharmacology, v. 26, n. 1, p. 35–42, 2011. DETKE, H. C. et al. Comparison of olanzapine long-acting injection and oral olanzapine: A 2-year, randomized, open-label study in outpatients with schizophrenia. Journal of Clinical Psychopharmacology, v. 34, n. 4, p. 426–434, 2014. DISTEK, I. Operation Manual - Evolution Dissolution Test System 6100/6300. Disponível em: <http://www.distekinc.com>. Acesso em: 3 jun. 2020. DMITRIEVA, E.; KORNETOVA, E. Factors of premorbid period indicating the risk of medicated noncompliance in patients with scizophrenia. European Psychiatry, v. 41, p. S810, 2017. DOMINGUES, R. C. C. Desenvolvimento de Membranas de Poli(Ácido Lático) Para Aplicação Como Conduíte de Guia Neural. COPPE-UFRJ, p. 160, 2017. ELI LILLY AND COMPANY. No Title. Disponível em: <https://www.lilly.com/ourmedicines/ current-medicines>. Acesso em: 17 maio. 2020. ELKIS, H.; LOUZÃ, M. R. Novos antipsicóticos para o tratamento da esquizofrenia. Rev. Psiq. Clín., v. 34, n. 2, p. 193–197, 2007. ELMECO. Elmeco - Implantes Hormonais. Disponível em: <https://elmeco.com.br/produtos/>. Acesso em: 8 jun. 2019. FENG, X.; ZHANG, F. Twin-screw extrusion of sustained-release oral dosage forms and medical implants. Drug Delivery and Translational Research, v. 8, n. 6, p. 1694– 1713, 2018. FIALHO, S. L.; CUNHA, A. DA S. Manufacturing techniques of biodegradable implants intended for intraocular application. Drug Delivery: Journal of Delivery and Targeting of Therapeutic Agents, v. 12, n. 2, p. 109–116, 2005. FILHO, M. J. P. Estudo de pré-formulação, desenvolvimento farmacotécnico e caracterização de formas farmacêuticas sólidas da olanzapina. [s.l.] Universidade Federal de Goiás, 2010. 83 FREITAS, M. R. DE. Desenvolvimento e Caracterização de Complexos de Inclusão do Antipsicótico Olanzapina. [s.l.] Universidade Federal de Pernambuco, 2012. FU, J.; YU, X.; JIN, Y. 3D printing of vaginal rings with personalized shapes for controlled release of progesterone. International Journal of Pharmaceutics, v. 539, n. 1–2, p. 75–82, 2018. GAO, A.; LIU, F.; XUE, L. Preparation and evaluation of heparin-immobilized poly (lactic acid) (PLA) membrane for hemodialysis. Journal of Membrane Science, v. 452, p. 390–399, 2014. GAVASANE, A. J. Synthetic Biodegradable Polymers Used in Controlled Drug Delivery System: An Overview. Clinical Pharmacology & Biopharmaceutics, v. 3, n. 2, 2014. GHADGE, T. A. et al. A Review on Parentral Implants. Ijrrpas, v. 4, n. 2, p. 1056– 1072, 2014. GIGANTE, A. D.; LAFER, B.; YATHAM, L. N. Long-acting injectable antipsychotics for the maintenance treatment of bipolar disorder. CNS Drugs, v. 26, n. 5, p. 403–420, 2012. GOODMAN; GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 10. ed. [s.l.] Mc Graw Hill, 2005. GOYANES, A. et al. 3D scanning and 3D printing as innovative technologies for fabricating personalized topical drug delivery systems. Journal of Controlled Release, v. 234, p. 41–48, 2016. GUERRA, A. J. et al. 3D-printed PCL/PLA composite stents: Towards a new solution to cardiovascular problems. Materials, v. 11, n. 9, p. 1–13, 2018. GULOKSUZ, S.; VAN OS, J. The slow death of the concept of schizophrenia and the painful birth of the psychosis spectrum. Psychological Medicine, v. 48, n. 2, p. 229– 244, 2018. HALEBLIAN, J.; MCCRONE, W. Pharmaceutical applications of polymorphism. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 58, n. 8, p. 911–929, 1969. HAWTON, K. et al. Schizophrenia and suicide : systematic review of risk factors. Britsh Journal of Psychiatry, v. 187, p. 9–20, 2005. HENRIQUES, A. S. R. Sistemas Terapêuticos Implantáveis de Liberação Prolongada de fármacos. [s.l.] Universidade Lusófona de Humanidades e Tecnologias., 2014. 84 HENRY, S. J. et al. Exploration of long-acting implant formulations of hepatitis B drug entecavir. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 136, n. March, 2019. HERINGS, R. M. C.; ERKENS, J. A. Increased suicide attempt rate among patients interrupting use of atypical antipsychotics. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, v. 12, n. 5, p. 423–424, 2003. HIGUCHI, T. Rate of release of medicaments from ointment bases containing drugs in suspension. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 50, n. 10, p. 874–875, 1961. IKADA, Y. Surface modification of polymers for medical applications. Biomaterials, v. 15, n. 10, p. 725–736, 1994. IVATURI, V. et al. Exposure-response analysis after subcutaneous administration of RBP-7000, a once-a-month long-acting Atrigel formulation of risperidone. British Journal of Clinical Pharmacology, v. 83, n. 7, p. 1476–1498, 2017. JAHNO, V. D. Síntese e Caracterização do Poli(L-ácido láctico) para uso como Biomaterial. [s.l.] Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2005. JANI, R.; PATEL, D. Hot melt extrusion: An industrially feasible approach for casting orodispersible film. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 10, n. 4, p. 292– 305, 2014. JANSSEN. Invega Trinza®. Disponível em: <https://www.janssen.com/brasil/produtos>. Acesso em: 28 maio. 2019. JUNIOR, D. DE M. A. Estudo de pré-formulação para o desenvolvimento de comprimidos simples de maleato de enalapril 20 mg. [s.l.] Instituto de Tecnologia em Fármacos – FIOCRUZ, 2015. JÚNIOR, H. M. M. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas - Esquizofrenia e Transtornos Esquizoafetivos.Ministério da Saúde Secretária de Atenção à Saúde, 2012. JUNIOR, N. DA F. DE F. Estudo das propriedade termomecânicas e morfológicas de blendas biodegradáveis de poli(e-caprolactona) (PCL) com amido de milho natural e modificado. [s.l.] Universidade Estadual de Campinas, 2004. KAČAREVIĆ, Ž. P. et al. An introduction to 3D bioprinting: Possibilities, challenges and future aspects. Materials, v. 11, n. 11, 2018. KANE, J. M. et al. Olanzapine Long-Acting Injection: A 24-Week, Randomized, Double-Blind Trial of Maintenance Treatment in Patients With Schizophrenia. Am J Psychiatry, v. 167, n. 2, p. 181–189, 2010. 85 KINROSS-WRIGHT, J.; VOGT, A. H.; CHARALAMPOUS, K. D. A new method of drug Therapy. Clinical Notes, p. 779–780, 1963. KISHI, T.; OYA, K.; IWATA, N. Long-acting injectable antipsychotics for prevention of relapse in bipolar disorder: A systematic review and meta-analyses of randomized controlled trials. International Journal of Neuropsychopharmacology, v. 19, n. 9, p. 1–10, 2016. KLEINER, L. W.; WRIGHT, J. C.; WANG, Y. Evolution of implantable and insertable drug delivery systems. Journal of Controlled Release, v. 181, p. 1–10, 2014. KOLODZIEJSKI, W. et al. Kinetics of 1H→13C NMR cross-polarization in polymorphs and solvates of the antipsychotic drug olanzapine. Solid State Nuclear Magnetic Resonance, v. 39, n. 3–4, p. 41–46, 2011. KORSMEYER, R. W. et al. Mechanisms of solute release from porous hydrophilic polymers. International Journal of Pharmaceutics, v. 15, n. 1, p. 25–35, 1983. KUEHN, B. M. FDA Investigates Deaths Related to Use of Olanzapine Pamoate. Journal of the American Medical Association, v. 310, n. 4, p. 361, 2013. KUMAR, A.; PILLAI, J. Nanostructures for the Enginnering of cells, Tessues and Organs. [s.l.] Pharmaceutical Nanotechnology Series, 2018. LÄHTEENVUO, M. et al. Real-world effectiveness of pharmacologic treatments for the prevention of rehospitalization in a finnish nationwide cohort of patients with bipolar disorder. JAMA Psychiatry, v. 75, n. 4, p. 347–355, 2018. LAYCOCK, B. et al. Lifetime prediction of biodegradable polymers. Progress in Polymer Science, v. 71, p. 144–189, 2017. LEUCHT, S. et al. Maintenance treatment with antipsychotic drugs for schizophrenia ( Review ). WILEY, n. 5, 2012a. LEUCHT, S. et al. Antipsychotic drugs versus placebo for relapse prevention in schizophrenia : a systematic review and meta-analysis. The Lancet, v. 379, n. 9831, p. 2063–2071, 2012b. LI, S.; GARREAU, H.; VERT, M. Structure-property relationships in the case of the degradation of massive poly(?-hydroxy acids) in aqueous media. Journal of Materials Science: Materials in Medicine, v. 1, n. 4, p. 198–206, 1990a. LI, S.; GARREAU, H.; VERT, M. Structure-property relationships in the case of the degradation of massive poly(α-hydroxy acids) in aqueous media - Part 3 Influence of the morphology of poly(l-lactic acid). Journal of Materials Science: Materials in Medicine, v. 1, n. 4, p. 198–206, 1990b. 86 LI, S. M.; GARREAU, H.; VERT, M. Structure-property relationships in the case of the degradation of massive poly(α-hydroxy acids) in aqueous media, Part 2: Degradation of lactide-glycolide copolymers: PLA37.5GA25 and PLA75GA25. Journal of Materials Science: Materials in Medicine, v. 1, n. 3, p. 131–139, 1990c. LI, X. et al. Composite PLA / PEG / nHA / Dexamethasone Scaffold Prepared by 3D Printing for Bone Regeneration. Macromolecular Bioscience, v. 1800068, p. 1–11, 2018. LI, Z. et al. NRG3 contributes to cognitive deficits in chronic patients with schizophrenia. Schizophrenia Research, v. 215, p. 134–139, 2020. LLORCA, P. M. et al. Guidelines for the use and management of long-acting injectable antipsychotics in serious mental illness. BMC Psychiatry, v. 13, p. 1–17, 2013. LUCAS, E. F.; SOARES, B. G.; MONTEIRO, E. E. C. Caracterização de Polímeros. 1a ed. Rio de Janeiro: [s.n.]. MANADAS, R.; EUGÉNIA, M.; VEIGA, F. A dissolução in vitro na previsão da absorção oral de fármacos em formas farmacêuticas de liberação modificada. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, v. 38, n. 4, p. 375–399, 2002. MANICA, D.; NUCCI, M. SOB A PELE : IMPLANTES SUBCUTÂNEOS , HORMÔNIOS E GÊNERO. Horizontes Antropológicos, v. 23, n. 47, p. 93–129, 2017. MANIRUZZAMAN, M.; NOKHODCHI, A. Advanced Implantable Drug Delivery Systems via Continuous Manufacturing. Critical ReviewsTM in Therapeutic Drug Carrier Systems, v. 33, n. 6, p. 569–589, 2016. MANO, E. B.; MENDES, L. C. Introdução a polímeros. Polymer, v. 44, n. 1, p. 172, 2003. MARI, J. J.; LEITÃO, R. J. A epidemiologia da esquizofrenia. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 22, n. 1, p. 15–17, 2000. MARTINS, F. T. Química supramolecular de fármacos antirretrovirais inibidores nucleosídeos de transcriptase reversa: novas formas cristalinas e alteração de propriedades de estado sólido. [s.l.] Universidade de São Paulo, 2010. MATHEW, E. et al. Three-dimensional printing of pharmaceuticals and drug delivery devices. Pharmaceutics, v. 12, n. 3, p. 1–9, 2020. MAXIMIANO, A. Secretaria de Saúde do Estado de Minas Gerais. Disponível em: <https://www.saude.mg.gov.br/ngc/story/8625-pacientes-com-esquizofrenia-devembuscar- tratamento-tambem-nos-centros-de-atencao-psicossocial>. Acesso em: 13 maio. 2020. 87 MCDONNELL, D. et al. Olanzapine Long-Acting Injection: An 8-Week Double-Blind, Randomized, Placebo- Controlled Study In Acutely-Ill Patientswith Schizophrenia. Schizophrenia Research 102/1–3, v. 102, n. 2, p. 251, 2008. MCDONNELL, D. P.; LANDRY, J.; DETKE, H. C. Long-term safety and efficacy of olanzapine long-acting injection in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder: A 6-year, multinational, single-arm, open-label study. International Clinical Psychopharmacology, v. 29, n. 6, p. 322–331, 2014. MEHTA, R. et al. Synthesis of poly(lactic acid): A review. Journal of Macromolecular Science - Polymer Reviews, v. 45, n. 4, p. 325–349, 2005. MELOCCHI, A. et al. Hot-melt extruded fi laments based on pharmaceutical grade polymers for 3D printing by fused deposition modeling. International Journal of Pharmaceutics, v. 509, n. 1–2, p. 255–263, 2016. MEYER, J. M. Converting Oral to Long-Acting Injectable Antipsychotics: A Guide for the Perplexed. CNS SPECTRUMS, v. 22, n. 2, p. 17–27, 2017. MORAIS, F. P. Desenvolvimento de Sistemas de Entrega de Fármacos Inovadores utilizando Materiais Poliméricos Porosos contendo Nanocelulose. [s.l.] Universidade da Baira Interior, 2017. MORITZ, S. et al. Cure or curse? Ambivalent attitudes towards neuroleptic medication in schizophrenia and non-schizophrenia patients. Mental Illness, v. 1, n. 1, p. 4–9, 2009. MOURA, J. R. Desenvolvimento e Validação de Metodologia Analítica Aplicável ao Desenvolvimento Farmacotécnico de Comprimidos de Olanzapina. [s.l.] Universidade Federal de Goiás, 2009. MUWAFFAK, Z. et al. Patient-specific 3D scanned and 3D printed antimicrobial polycaprolactone wound dressings. International Journal of Pharmaceutics, v. 527, n. 1–2, p. 161–170, 2017. NAIR, L. S.; LAURENCIN, C. T. Biodegradable polymers as biomaterials. v. 32, p. 762–798, 2007. NART, V. Desenvolvimento e Avaliação de Sistemas Multiparticulados na Forma de Mini Comprimidos de Liberação Prolongada Visando a Administração Simultânea dos Fármacos Captopril e Cloridrato de Metformina. [s.l.] Universidade Federal de Santa Catarina, 2015. NAVARRO-BAENA, I. et al. Design of biodegradable blends based on PLA and PCL: From morphological, thermal and mechanical studies to shape memory behavior. Polymer Degradation and Stability, v. 132, p. 97–108, 2016. 88 NICHOLSON, J. C. et al. Antibiotic and chemotherapeutic enhanced three-dimensional printer filaments and constructs for biomedical applications. p. 357–370, 2015. NOGUEIRA, D. DE A. R. ADSORÇÃO DE PROTEÍNAS NA SUPERFÍCIE DE BIOMATERIAIS POLIMÉRICOS. [s.l.] Universidade Estadual de Campinas, 1999. OLIVEIRA, A. DE S. Desenvolvimento de novos nanocarreadores para liberação controlada de olanzapina e camptotecina. [s.l: s.n.]. OLIVEIRA, A. S.; ALCÂNTARA, A. C. S.; PERGHER, S. B. C. Bionanocomposite systems based on montmorillonite and biopolymers for the controlled release of olanzapine. Materials Science and Engineering C, v. 75, p. 1250–1258, 2017. ONDER, O. C.; YILGOR, E.; YILGOR, I. Preparation of monolithic polycaprolactone foams with controlled morphology. Polymer, v. 136, p. 166–178, 2018. OWEN, M. J.; SAWA, A.; MORTENSEN, P. B. Schizophrenia. The Lancet, v. 388, n. 10039, p. 86–97, 2016. PACCHIAROTTI, I. et al. Long-acting injectable antipsychotics (LAIs) for maintenance treatment of bipolar and schizoaffective disorders: A systematic review. European Neuropsychopharmacology, v. 29, n. 4, p. 457–470, 2019. PAISANA, M. et al. Role of polymeric excipients in the stabilization of olanzapine when exposed to aqueous environments. Molecules, v. 20, n. 12, p. 22634–223282, 2015. PATEL, M. X. et al. Psychiatrists’ use, knowledge and attitudes to first- and secondgeneration antipsychotic long-acting injections: Comparisons over 5 years. Journal of Psychopharmacology, v. 24, n. 10, p. 1473–1482, 2010. PATIL, H.; TIWARI, R. V.; REPKA, M. A. Hot-Melt Extrusion: from Theory to Application in Pharmaceutical Formulation. AAPS PharmSciTech, v. 17, n. 1, p. 20– 42, 2016. PATRÍCIO, T. et al. Fabrication and characterisation of PCL and PCL/PLA scaffolds for tissue engineering. Rapid Prototyping Journal, v. 20, n. 2, p. 145–156, 2014. PESSI, F.; PAGLIOSA, T. A. Projeto e Contrução de uma Mini Extrusora de Filamentos. [s.l.] Universidade Tecnológica Federal do Paraná, 2018. POLLA, G. I. et al. Thermal behaviour and stability in Olanzapine. International Journal of Pharmaceutics, v. 301, n. 1–2, p. 33–40, 2005. PUBCHEM. No Title. Disponível em: <https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Olanzapine#section=2D-Structure>. 89 Acesso em: 15 maio. 2019. RAFAEL, C. et al. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas: Esquizofrenia. Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS - CONITEC, p. 321– 362, 2013. RÊGO, J. F. DO; DE MOURA, J. I.; MOITA, G. C. Determinação de olanzapina em formulações farmacêuticas por espectrofotometria: Desenvolvimento e validação. Quimica Nova, v. 33, n. 2, p. 471–477, 2010. REPKA, M. A. et al. Melt extrusion with poorly soluble drugs – An integrated review. International Journal of Pharmaceutics, v. 535, n. 1–2, p. 68–85, 2018. REZGUI, F. et al. Deformation and damage upon stretching of degradable polymers (PLA and PCL). Polymer, v. 46, n. 18, p. 7370–7385, 2005. ROSA, D. DOS S.; PENTEADO, D. F.; CALIL, M. R. Propriedades Térmicas e Biodegradabilidade de PCL e PHB em um Pool de Fungos. Revista de Ciência & Tecnologia, v. 15, p. 75–80, 2000. ROSA, M. A.; MARCOLIN, M. A.; ELKIS, H. Evaluation of the factors interfering with drug treatment compliance among Brazilian patients with schizophrenia. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 27, n. 3, p. 178–184, 2005. ROTHEN-WEINHOLD, A. et al. Formation of peptide impurities in polyester matrices during implant manufacturing. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, v. 49, n. 3, p. 253–257, 2000. SAILEMA-PALATE, G. P. et al. A comparative study on Poly(ϵ-caprolactone) film degradation at extreme pH values. Polymer Degradation and Stability, v. 130, p. 118– 125, 2016. SALMORIA, G. V.; KANISR, L. A. Dispositivos para liberação de fármacos ( Drug Delivery ). Núcleo de Engenharia Biomecânica e Biomateriais, p. 1–2, [s.d.]. SAMALIN, L. et al. What is the evidence for the use of second-generation antipsychotic long-acting injectables as maintenance treatment in bipolar disorder? Nordic Journal of Psychiatry, v. 68, n. 4, p. 227–235, 2014. SANTOS, A. S. Custo-efetividade dos medicamentos antipsicóticos utilizados para o tratamento de esquizofrenia no Brasil. [s.l.] Iniversidade Federal de Minas Gerais, 2016. SANTOS, D. M. DOS. Materiais nãotecidos à base de poli(ɛ-caprolactona)/cloreto de N-(2-hidroxil)-propil-3- trimetilamônio quitosana: Desenvolvimento por Eletrofiação, Caracterização Físico-Química e Avaliação citotóxica in vitro. [s.l.] 90 Unversidade de São Paulo, 2018. SAREEN, S.; JOSEPH, L.; MATHEW, G. Improvement in solubility of poor watersoluble drugs by solid dispersion. International Journal of Pharmaceutical Investigation, v. 2, n. 1, p. 12, 2012. SCAZUFCA, M. Abordagem familiar em esquizofrenia. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 22, n. 1, p. 50–52, 2000. SCHATZBERG, A. F.; COLE, J. O.; DEBATTISTA., C. Manual de Psicofarmacologia Clínica. Artmed edi ed. São Paulo: [s.n.]. SENGUPTA, P.; CHATTERJEE, B.; TEKADE, R. K. Current regulatory requirements and practical approaches for stability analysis of pharmaceutical products: A comprehensive review. International Journal of Pharmaceutics, v. 543, n. 1–2, p. 328–344, 2018. SIEPMANN, J.; SIEPMANN, F. Mathematical modeling of drug delivery. International Journal of Pharmaceutics, v. 364, n. 2, p. 328–343, 2008. SIEPMANN, J.; SIEPMANN, F. Modeling of diffusion controlled drug delivery. Journal of Controlled Release, v. 161, n. 2, p. 351–362, 2012. SILVA, A. M.; LARANJEIRA, T. S. M.; PANONTIN, J. F. A Importância da Préformulação no Desenvolvimento de Novos MedicamentosXVIII Jornada de Iniciação Científica. Palmas: [s.n.]. SILVA, R. C. B. DA. Esquizofrenia: Uma Revisão. Psicologia USP, v. 17, n. 4, p. 263– 285, 2006. SILVEIRA, A. A. DA et al. Polimorfismo de fármacos no controle de qualidade de medicamentos : uma revisão. Revista Eletrônica Acervo Saúde, v. 29, n. 791, p. 1–8, 2019. SIMÕES, M. F.; PINTO, R. M. A.; SIMÕES, S. Hot-melt extrusion in the pharmaceutical industry: toward filing a new drug application. Drug Discovery Today, p. 1–20, 2019. SMITH, L. et al. Probuphine (Buprenorphine) Subdermal Implants for the Treatment Of Opioid-Dependent Patients. Drug Forescast -New York Times, v. 42, n. 8, p. 505– 508, 2017. SOARES, W. H. A. Uso de antipsicóticos atípicos em um centro de atenção psicossocial. [s.l.] Universidade Federal de Ouro Preto, 2018. STAHL, S. M. Fundamentos de Psicofarmacologia de Stahl - Guia de Prescrição. 6a 91 ed. Porto Alegre, Rio Grande do Sul: [s.n.]. STANKOVIĆ, M.; FRIJLINK, H. W.; HINRICHS, W. L. J. Polymeric formulations for drug release prepared by hot melt extrusion: application and characterization. Drug Discovery Today, v. 20, n. 7, p. 812–823, 2015. STEWART, S. A. et al. Implantable polymeric drug delivery devices: Classification, manufacture, materials, and clinical applications. Polymers, v. 10, n. 12, 2018. STEWART, S. A. et al. Development of a biodegradable subcutaneous implant for prolonged drug delivery using 3D printing. Pharmaceutics, v. 12, n. 2, 2020. TAN, D. K.; MANIRUZZAMAN, M.; NOKHODCHI, A. Advanced Pharmaceutical Applications of Hot-Melt Extrusion Coupled with Fused Deposition Modelling ( FDM ) 3D Printing for Personalised Drug Delivery. Pharmaceutics, v. 203, n. 10, p. 1–23, 2018. TAPPA, K.; JAMMALAMADAKA, U. Novel Biomaterials Used in Medical 3D Printing Techniques. 2018. TEODORO, M.; CUSTODIO, J. M. F.; NAPOLITANO, H. B. Polimorfismo Químico: Panorama Legislacional e Aplicação Farmacêutica. Revista Processos Químicos, v. 12, n. 23, p. 175–179, 2018. TESTA, C. G. Desenvolvimento de medicamento similar de olanzapina comprimidos revestidos. [s.l.] Farmanguinhos, 2014. TESTA, C. G. et al. Challenging identification of polymorphic mixture: Polymorphs I, II and III in olanzapine raw materials. International Journal of Pharmaceutics, v. 556, n. December 2018, p. 125–135, 2019. TIWARI, M.; CHAWLA, G.; BANSAL, A. K. Quantification of olanzapine polymorphs using powder X-ray diffraction technique. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 43, n. 3, p. 865–872, 2007. TROVATTI, E. et al. Biopolímeros: aplicações farmacêutica e biomédica. Eclética Química Journal, v. 41, p. 1–31, 2016. TUNÇ, S.; BAŞBUĞ, H. S. An unusual complication of a long-acting injectable antipsychotic: Deep venous thrombosis caused by olanzapine pamoate. Psychiatry and Clinical Psychopharmacology, v. 28, n. 2, p. 211–214, 2018. TYLER, B. et al. Polylactic acid (PLA) controlled delivery carriers for biomedical applications. Advanced Drug Delivery Reviews, 2016. U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES. No Title. Disponível 92 em: <https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/results_product.cfm?Appl_Type=N& Appl_No=022173#20279>. Acesso em: 18 maio. 2020. VAN NATTA, F. J.; HILL, J. W.; CAROTHERS, W. H. Studies of Polymerization and Ring Formation. XXIII. ɛ-Caprolactone and its Polymers. Journal of the American Chemical Society, v. 56, n. 2, p. 455–457, 1934. VILLANOVA, J. C. O.; ORÉFICE, R. L.; CUNHA, A. S. Aplicações Farmacêuticas de Polímeros. Polímeros: Ciência e Tecnologia, v. 20, n. 1, p. 51–64, 2010. VITALLOGY. Implante Contraceptivo Subcutâneo: O que é? Disponível em: <https://vitallogy.com/feed/Implante+contraceptivo+subcutaneo%3A+o+que+e%3F/24 4>. Acesso em: 14/01/2021. WACHIRAHUTTAPONG, S.; THONGPIN, C.; SOMBATSOMPOP, N. Effect of PCL and Compatibility Contents on the Morphology, Crystallization and Mechanical Properties of PLA/PCL Blends. Energy Procedia, v. 89, p. 198–206, 2016. WANG, L. et al. Prospects for the research and application of biodegradable ureteral stents: from bench to bedside. Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition, v. 29, n. 14, p. 1657–1666, 2018. WEISER, J. R.; SALTZMAN, W. M. Controlled release for local delivery of drugs: Barriers and models. Journal of Controlled Release, v. 190, p. 664–673, 2014. WOODRUFF, M. A.; HUTMACHER, D. W. The return of a forgotten polymer - Polycaprolactone in the 21st century. Progress in Polymer Science (Oxford), v. 35, n. 10, p. 1217–1256, 2010. ZHANG, P.; ARCENEAUX, D. J.; KHATTAB, A. Mechanical properties of 3D printed polycaprolactone honeycomb structure. Journal of Applied Polymer Science, v. 135, n. 12, 2018. ZHU, L. J. et al. Surface zwitterionization of hemocompatible poly(lactic acid) membranes for hemodiafiltration. Journal of Membrane Science, v. 475, p. 469–479, 2015.https://tede.ufrrj.br/retrieve/71724/2020%20-%20Hellen%20Regina%20Oliveira%20de%20Almeida.pdf.jpghttps://tede.ufrrj.br/jspui/handle/jspui/6215Submitted by Celso Magalhaes (celsomagalhaes@ufrrj.br) on 2023-01-17T13:49:45Z No. of bitstreams: 1 2020 - Hellen Regina Oliveira de Almeida.pdf: 3203439 bytes, checksum: d6d43bfc198219587e61792c0d92e03a (MD5)Made available in DSpace on 2023-01-17T13:49:45Z (GMT). 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description A esquizofrenia é uma síndrome clínica crônica complexa que expressa a noção moderna de insanidade e loucura humana. Mesmo com a melhora significativa dos sintomas da esquizofrenia com a administração de antipsicóticos, a ocorrência de efeitos colaterais associados a esses medicamentos e a necessidade de tratamento contínuo são fatores importantes de não-adesão medicamentosa dos pacientes. A olanzapina (OLA), é um antipsicótico de destaque usado para o tratamento da esquizofrenia devido a diminuição dos efeitos colaterais, quando comparado à outros antipsicóticos. De modo a prevenir o efeito de primeira passagem ocorrido pela administração oral e obter um aumento na biodisponibilidade da OLA, é necessário desenvolver novos sistemas de liberação controlada para este fármaco, possibilitando uma melhor adesão do paciente ao tratamento. Uma boa alternativa é a administração por via de implante subcutâneo, que, em alguns casos, aumenta a biodisponibilidade do fármaco em até 4-10 vezes, além de aumentar o intervalo de administração do medicamento. Esses sistemas farmacêuticos são depositados no tecido subcutâneo do paciente por intermédio de pequena cirurgia e utilizam como matriz polímeros. Entre os polímeros biodegradáveis, o poli (ácido láctico) (PLA) e o policaprolactona (PCL), tem se destacados e são intensivamente investigados para aplicações biomédicas, devido sua característica bioreabsorvível, boa adesão celular e por levar de meses a anos para degradar quando exposto ao meio biológico. Dessa forma, esse trabalho teve por objetivo a produção e a caracterização de filamentos utilizando o PLA, o PCL e a mistura PLA/PCL carregados com OLA, através do método de extrusão à quente. Os filamentos produzidos no formato cilíndrico carreados com OLA foram caracterizados pelas técnicas de microscopia eletrônica de varredura, difração de raios X, espectrometria no infravermelho com transformada de Fourier e análise termogravimétrica. De acordo com os resultados obtidos por essas técnicas, foi possível concluir que o filamento produzido composto de PCL/OLA, foi considerado melhor por não apresentar degradação do fármaco. A capacidade de liberação do filamento PCL/OLA foi realizado em solução tampão fosfato (pH = 7,4) a 37ºC, rotação de 75 rpm em um dissolutor e registrado a liberação por espectroscopia UV-Vis em tempos pré-determinados por 4 dias. O resultado obtido demostrou que o fármaco foi liberado em duas etapas: inicialmente ocorre a liberação do fármaco depositado na superfície e em seguida, o fármaco é liberado pela erosão do filamento. De acordo com os resultados das análises realizadas foi possível concluir que os filamentos compostos por PCL/OLA tem potencial aplicação no tratamento da esquizofrenia, promovendo a liberação controlada de fármacos
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Disponível em: <https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/25351627479200832/?substancia=251 80>. Acesso em: 18 maio. 2020. ANVISA - AGENCIA NACIONAL DE VIGILANCIA SANITÁRIA. Nota Técnica 02/2017Brasil, 2017a. Disponível em: <www.anvisa.gov.br> ANVISA - AGENCIA NACIONAL DE VIGILANCIA SANITÁRIA. Resolução - RDC No 166, de 25 de Julho de 2017 Brasil, 2017b. Disponível em: <http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/2721567/RDC_166_2017_COMP.pdf/d5 fb92b3-6c6b-4130-8670-4e3263763401> ANVISA - AGENCIA NACIONAL DE VIGILANCIA SANITÁRIA. RESOLUÇÃO - RDC No 167, DE 24 DE JULHO DE 2017Brasil, 2017c. ARAÚJO, E. R. DE. Validação de método espectrofotométrico UV-VIS e espectrofluorimétrico para determinação de corante vermelho de origem biotecnológica associado a nanocarreadores Emiliane Rodrigues de Araújo “ Validação de método espectrofotométrico UV-VIS e espectrofluor. [s.l.] 79 Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho (unesp), 2019. ARRIBAS MIR, L.; PUGA GONZÁLEZ, A.; SOLER CASTILLO, A. Implantes anticonceptivos subcutáneos. FMC - Formación Médica Continuada en Atención Primaria, v. 12, n. 1, p. 44–52, 2005. ASTRAZENECA. Zoladex - Bula. 2015. AURAS, R.; HARTE, B.; SELKE, S. An overview of polylactides as packaging materials. Macromolecular Bioscience, v. 4, n. 9, p. 835–864, 2004. AYALA, A. P. et al. Solid state characterization of olanzapine polymorphs using vibrational spectroscopy. International Journal of Pharmaceutics, v. 326, n. 1–2, p. 69–79, 2006. BARBANTI, S. H.; ZAVAGLIA, C. A. C.; DUEK, E. A. R. Polímeros Bioreabsorvíveis na Engenharia de Tecidos. Polímeros: Ciência e Tecnologia, v. 15, n. 1, p. 13–21, 2005. BARBOSA, W. B. Gastos com antipsicóticos atípicos, serviços ambulatoriais e hospitalares no tratamento da esquizofrenia: uma coorte de onze anos no Brasil. [s.l.] Universidade Federal de Minas Gerais, 2015. BARON, A. L. D. Diferenças de Efeito Agudo sobre a Perfusão Regional Cerebral entre Neurolépticos Convencionais (Haloperidol) e de Nova Geração (Olanzapina em Portadores de Esquizofrenia. [s.l.] Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2001. BECHELLI, L. P. DE C. Antipsicóticos de ação prolongada no tratamento de manutenção da esquizofrenia: Parte I. Fundamentos do seu desenvolvimento, benefícios e nível de aceitação em diferentes países e culturas. Revista Latino-Americana de Enfermagem, v. 11, n. 3, p. 341–349, 2003a. BECHELLI, L. P. DE C. Antipsicótico de ação prolongada No Tratamento De Manutenção Da Esquizofrenia. Parte II . O Manejo Do Medicamento, Integração Da Equipe multidiciplinar e Perspectivas com a Formulação de antipsicóticos de nova geração de ação prolongada. Revista Latino-Americana de Enfermagem, v. 11, n. 4, p. 507–515, 2003b. BERNA, F. et al. Pill or needle? Determinants of the preference for long-acting injection over oral treatment in people facing chronic illness. Progress in Neuro- Psychopharmacology and Biological Psychiatry, v. 98, n. October 2019, 2020. BETAEQ - STARTUP DE COMUNICAÇÃO E ENSINO SOBRE ENGENHARIA QUÍMICA. Processo: extrusão x injeção de polímeros. Disponível em: <https://betaeq.com.br/index.php/2016/04/20/processos-injecao-x-extrusao-de80 polimeros/>. Acesso em: 13 jun. 2019. BHANA, N. et al. Olanzapine: An updated review of its use in the management of schizophrenia. Drugs, v. 61, n. 1, p. 111–161, 2001. BIZERRA, A.; SILVA, V. SISTEMAS DE LIBERAÇÃO CONTROLADA : Mecanismos e aplicações. Revista Saúde e Meio Ambiente, v. 3, n. 2, p. 1–12, 2016. BOERSEMA, G. S. A. et al. The Effect of Biomaterials Used for Tissue Regeneration Purposes on Polarization of Macrophages. BioResearch Open Access, v. 5, n. 1, p. 6– 14, 2016. BOSANAC, P.; CASTLE, D. J. Why are long-acting injectable antipsychotics still underused? BJPsych Advances, v. 21, n. 2, p. 98–105, 2015. BRAGA, G. C.; VIEIRA, C. S. Anticoncepcionais reversíveis de longa duração: Implante Liberador de Etonogestrel (Implanon®). FEMINA, v. 43, n. 1, p. 7–14, 2015. BRANDÃO, A. L. A. Influência do Polimorfismo na Farmacotécnica de Cápsulas no Setor Magistral. Revista Racine, v. 91, p. 1–28, 2003. BRASIL. Resolução DC/ANVISA no 53 de 29/07/2008. Disponível em: <https://www.normasbrasil.com.br/norma/resolucao-53-2008_108682.html>. Acesso em: 18 maio. 2020. BRASIL. Resolução RDC no 166/2017. Dispõe sobre a validação de métodos analíticose dá outras providências.Brasíla, DF, BrasilAgência Nacional de Vigilância Sanitária. Poder Executivo. Diário Oficial da União, 24 de julho de 2017., , 2017. BRITO, G. F. et al. Biopolímeros, Polímeros Biodegradáveis e Polímeros Verdes. Revista Eletrônica de Materiais e Processos, v. 6.2, p. 127–139, 2011. BUNNELL;, C. A.; HENDRIKSEN;, B. A.; LARSEN;, S. D. OLANZAPINE POLYMORPH CRYSTAL FORMUnited States American, 1998. CALLISTER JR., W. D. Ciência e Engenharia de Materiais: Uma Introdução. 5a ed. [s.l: s.n.]. v. 1 CANEVAROLO JR., S. V. Técnicas de caracterizaç ão de polímeros. 3a ed. São Paulo: [s.n.]. CARVALHO, A. C. M. DE. Sintese e Caracterização do Poli(ácido láctico) para potencial uso em Sistemas de Liberação Controlada de Fármacos. [s.l.] Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2013. CHAKRABARTI, J. K.; HOTTEN, T. M.; TUPPER, D. E. 2-Methyl-thienobenzodiazepineUnited States American, 1993. 81 CHARTIER, F. et al. Follow-up study of patients treated with olanzapine pamoate in France in real-life treatment situation. L’Encephale, v. 43, n. 4, p. 303–310, 2017. CHAVES, A. C. Diferenças entre os sexos na esquizofrenia. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 22, n. 1, p. 21–22, 2000. CHEMSPIDER. No Title. Disponível em: <http://www.chemspider.com/Chemical- Structure.10442212.html>. Acesso em: 15 maio. 2019. COMISSÃO NACIONAL DE INCORPORAÇÃO DE TECNOLOGIAS NO SUS – CONITEC. Olanzapina, Quetiapina e Risperidona para o tratamento do Transtorno Afetivo Bipolar - Relatório de Recomendação.BrasíliaMinistário da Saúde, , 2014. COSTA, B. L. DA. Desenvolvimento, caracterização e avaliação biológica de implantes poliméricos biodegradáveis contendo sirolimus. [s.l.] Universidade Federal de Minas Gerais, 2018. COSTA, P.; LOBO, J. M. S. Modeling and comparison of dissolution profiles of diltiazem modified-release formulations. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 13, n. 2, p. 123–133, 2001. COUTINHO, E. M. et al. Tratamento de endometriomas ovarianos com implantes subcutâneos de ST-1435 (Elcometrina). Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, v. 21, n. 10, p. 597–602, 1999. CROUCILLO, A. P. DOS R. et al. Avaliação das Características Mecânicas Do PLA, Impressa em 3D, para Aplicação em Próteses em Animais de Pequeno e Médio Porte. Tecnologia em Metalurgia Materiais e Mineração, v. 15, n. 3, p. 221–225, 2018. CUIFFO, M. A. et al. Impact of the Fused Deposition ( FDM ) Printing Process on Polylactic Acid ( PLA ) Chemistry and Structure. Applied Sciences, v. 7, p. 1–14, 2017. DA COSTA, P. J. C. Avaliação in vitro da lioequivalência de formulações farmacêuticas. Revista Brasileira de Ciencias Farmaceuticas/Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 38, n. 2, p. 141–153, 2002. DA SILVA, G.; IHA, K. Polimorfismo: Caracterização e estudo das propriedades de uma fase cristalina. Journal of Aerospace Technology and Management, v. 2, n. 3, p. 331–338, 2010. DAS, A. K.; MALIK, A.; HADDAD, P. M. A qualitative study of the attitudes of patients in an early intervention service towards antipsychotic long-acting injections. Therapeutic Advances in Psychopharmacology, v. 4, n. 5, p. 179–185, 2014. 82 DASH, A. K.; II, G. C. C. Therapeutic Applications of Implantable Drug Delivery Systems. Elsevier, v. 40, n. 1, p. 1–12, 1998. DASH, S. et al. Kinetic modeling on drug release from controlled drug delivery systems. Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research, v. 67, n. 3, p. 217–223, 2010. DETKE, H. C. et al. Dose correspondence between olanzapine long-acting injection and oral olanzapine: Recommendations for switching. International Clinical Psychopharmacology, v. 26, n. 1, p. 35–42, 2011. DETKE, H. C. et al. Comparison of olanzapine long-acting injection and oral olanzapine: A 2-year, randomized, open-label study in outpatients with schizophrenia. Journal of Clinical Psychopharmacology, v. 34, n. 4, p. 426–434, 2014. DISTEK, I. Operation Manual - Evolution Dissolution Test System 6100/6300. Disponível em: <http://www.distekinc.com>. Acesso em: 3 jun. 2020. DMITRIEVA, E.; KORNETOVA, E. Factors of premorbid period indicating the risk of medicated noncompliance in patients with scizophrenia. European Psychiatry, v. 41, p. S810, 2017. DOMINGUES, R. C. C. Desenvolvimento de Membranas de Poli(Ácido Lático) Para Aplicação Como Conduíte de Guia Neural. COPPE-UFRJ, p. 160, 2017. ELI LILLY AND COMPANY. No Title. Disponível em: <https://www.lilly.com/ourmedicines/ current-medicines>. Acesso em: 17 maio. 2020. ELKIS, H.; LOUZÃ, M. R. Novos antipsicóticos para o tratamento da esquizofrenia. Rev. Psiq. Clín., v. 34, n. 2, p. 193–197, 2007. ELMECO. Elmeco - Implantes Hormonais. Disponível em: <https://elmeco.com.br/produtos/>. Acesso em: 8 jun. 2019. FENG, X.; ZHANG, F. Twin-screw extrusion of sustained-release oral dosage forms and medical implants. Drug Delivery and Translational Research, v. 8, n. 6, p. 1694– 1713, 2018. FIALHO, S. L.; CUNHA, A. DA S. Manufacturing techniques of biodegradable implants intended for intraocular application. Drug Delivery: Journal of Delivery and Targeting of Therapeutic Agents, v. 12, n. 2, p. 109–116, 2005. FILHO, M. J. P. Estudo de pré-formulação, desenvolvimento farmacotécnico e caracterização de formas farmacêuticas sólidas da olanzapina. [s.l.] Universidade Federal de Goiás, 2010. 83 FREITAS, M. R. DE. Desenvolvimento e Caracterização de Complexos de Inclusão do Antipsicótico Olanzapina. [s.l.] Universidade Federal de Pernambuco, 2012. FU, J.; YU, X.; JIN, Y. 3D printing of vaginal rings with personalized shapes for controlled release of progesterone. International Journal of Pharmaceutics, v. 539, n. 1–2, p. 75–82, 2018. GAO, A.; LIU, F.; XUE, L. Preparation and evaluation of heparin-immobilized poly (lactic acid) (PLA) membrane for hemodialysis. Journal of Membrane Science, v. 452, p. 390–399, 2014. GAVASANE, A. J. Synthetic Biodegradable Polymers Used in Controlled Drug Delivery System: An Overview. Clinical Pharmacology & Biopharmaceutics, v. 3, n. 2, 2014. GHADGE, T. A. et al. A Review on Parentral Implants. Ijrrpas, v. 4, n. 2, p. 1056– 1072, 2014. GIGANTE, A. D.; LAFER, B.; YATHAM, L. N. Long-acting injectable antipsychotics for the maintenance treatment of bipolar disorder. CNS Drugs, v. 26, n. 5, p. 403–420, 2012. GOODMAN; GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 10. ed. [s.l.] Mc Graw Hill, 2005. GOYANES, A. et al. 3D scanning and 3D printing as innovative technologies for fabricating personalized topical drug delivery systems. Journal of Controlled Release, v. 234, p. 41–48, 2016. GUERRA, A. J. et al. 3D-printed PCL/PLA composite stents: Towards a new solution to cardiovascular problems. Materials, v. 11, n. 9, p. 1–13, 2018. GULOKSUZ, S.; VAN OS, J. The slow death of the concept of schizophrenia and the painful birth of the psychosis spectrum. Psychological Medicine, v. 48, n. 2, p. 229– 244, 2018. HALEBLIAN, J.; MCCRONE, W. Pharmaceutical applications of polymorphism. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 58, n. 8, p. 911–929, 1969. HAWTON, K. et al. Schizophrenia and suicide : systematic review of risk factors. Britsh Journal of Psychiatry, v. 187, p. 9–20, 2005. HENRIQUES, A. S. R. Sistemas Terapêuticos Implantáveis de Liberação Prolongada de fármacos. [s.l.] Universidade Lusófona de Humanidades e Tecnologias., 2014. 84 HENRY, S. J. et al. Exploration of long-acting implant formulations of hepatitis B drug entecavir. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 136, n. March, 2019. HERINGS, R. M. C.; ERKENS, J. A. Increased suicide attempt rate among patients interrupting use of atypical antipsychotics. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, v. 12, n. 5, p. 423–424, 2003. HIGUCHI, T. Rate of release of medicaments from ointment bases containing drugs in suspension. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 50, n. 10, p. 874–875, 1961. IKADA, Y. Surface modification of polymers for medical applications. Biomaterials, v. 15, n. 10, p. 725–736, 1994. IVATURI, V. et al. Exposure-response analysis after subcutaneous administration of RBP-7000, a once-a-month long-acting Atrigel formulation of risperidone. British Journal of Clinical Pharmacology, v. 83, n. 7, p. 1476–1498, 2017. JAHNO, V. D. Síntese e Caracterização do Poli(L-ácido láctico) para uso como Biomaterial. [s.l.] Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2005. JANI, R.; PATEL, D. Hot melt extrusion: An industrially feasible approach for casting orodispersible film. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 10, n. 4, p. 292– 305, 2014. JANSSEN. Invega Trinza®. Disponível em: <https://www.janssen.com/brasil/produtos>. Acesso em: 28 maio. 2019. JUNIOR, D. DE M. A. Estudo de pré-formulação para o desenvolvimento de comprimidos simples de maleato de enalapril 20 mg. [s.l.] Instituto de Tecnologia em Fármacos – FIOCRUZ, 2015. JÚNIOR, H. M. M. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas - Esquizofrenia e Transtornos Esquizoafetivos.Ministério da Saúde Secretária de Atenção à Saúde, 2012. JUNIOR, N. DA F. DE F. Estudo das propriedade termomecânicas e morfológicas de blendas biodegradáveis de poli(e-caprolactona) (PCL) com amido de milho natural e modificado. [s.l.] Universidade Estadual de Campinas, 2004. KAČAREVIĆ, Ž. P. et al. An introduction to 3D bioprinting: Possibilities, challenges and future aspects. Materials, v. 11, n. 11, 2018. KANE, J. M. et al. Olanzapine Long-Acting Injection: A 24-Week, Randomized, Double-Blind Trial of Maintenance Treatment in Patients With Schizophrenia. Am J Psychiatry, v. 167, n. 2, p. 181–189, 2010. 85 KINROSS-WRIGHT, J.; VOGT, A. H.; CHARALAMPOUS, K. D. A new method of drug Therapy. Clinical Notes, p. 779–780, 1963. KISHI, T.; OYA, K.; IWATA, N. Long-acting injectable antipsychotics for prevention of relapse in bipolar disorder: A systematic review and meta-analyses of randomized controlled trials. International Journal of Neuropsychopharmacology, v. 19, n. 9, p. 1–10, 2016. KLEINER, L. W.; WRIGHT, J. C.; WANG, Y. Evolution of implantable and insertable drug delivery systems. Journal of Controlled Release, v. 181, p. 1–10, 2014. KOLODZIEJSKI, W. et al. Kinetics of 1H→13C NMR cross-polarization in polymorphs and solvates of the antipsychotic drug olanzapine. Solid State Nuclear Magnetic Resonance, v. 39, n. 3–4, p. 41–46, 2011. KORSMEYER, R. W. et al. Mechanisms of solute release from porous hydrophilic polymers. International Journal of Pharmaceutics, v. 15, n. 1, p. 25–35, 1983. KUEHN, B. M. FDA Investigates Deaths Related to Use of Olanzapine Pamoate. Journal of the American Medical Association, v. 310, n. 4, p. 361, 2013. KUMAR, A.; PILLAI, J. Nanostructures for the Enginnering of cells, Tessues and Organs. [s.l.] Pharmaceutical Nanotechnology Series, 2018. LÄHTEENVUO, M. et al. Real-world effectiveness of pharmacologic treatments for the prevention of rehospitalization in a finnish nationwide cohort of patients with bipolar disorder. JAMA Psychiatry, v. 75, n. 4, p. 347–355, 2018. LAYCOCK, B. et al. Lifetime prediction of biodegradable polymers. Progress in Polymer Science, v. 71, p. 144–189, 2017. LEUCHT, S. et al. Maintenance treatment with antipsychotic drugs for schizophrenia ( Review ). WILEY, n. 5, 2012a. LEUCHT, S. et al. Antipsychotic drugs versus placebo for relapse prevention in schizophrenia : a systematic review and meta-analysis. The Lancet, v. 379, n. 9831, p. 2063–2071, 2012b. LI, S.; GARREAU, H.; VERT, M. Structure-property relationships in the case of the degradation of massive poly(?-hydroxy acids) in aqueous media. Journal of Materials Science: Materials in Medicine, v. 1, n. 4, p. 198–206, 1990a. LI, S.; GARREAU, H.; VERT, M. Structure-property relationships in the case of the degradation of massive poly(α-hydroxy acids) in aqueous media - Part 3 Influence of the morphology of poly(l-lactic acid). Journal of Materials Science: Materials in Medicine, v. 1, n. 4, p. 198–206, 1990b. 86 LI, S. M.; GARREAU, H.; VERT, M. Structure-property relationships in the case of the degradation of massive poly(α-hydroxy acids) in aqueous media, Part 2: Degradation of lactide-glycolide copolymers: PLA37.5GA25 and PLA75GA25. Journal of Materials Science: Materials in Medicine, v. 1, n. 3, p. 131–139, 1990c. LI, X. et al. Composite PLA / PEG / nHA / Dexamethasone Scaffold Prepared by 3D Printing for Bone Regeneration. Macromolecular Bioscience, v. 1800068, p. 1–11, 2018. LI, Z. et al. NRG3 contributes to cognitive deficits in chronic patients with schizophrenia. Schizophrenia Research, v. 215, p. 134–139, 2020. LLORCA, P. M. et al. Guidelines for the use and management of long-acting injectable antipsychotics in serious mental illness. BMC Psychiatry, v. 13, p. 1–17, 2013. LUCAS, E. F.; SOARES, B. G.; MONTEIRO, E. E. C. Caracterização de Polímeros. 1a ed. Rio de Janeiro: [s.n.]. MANADAS, R.; EUGÉNIA, M.; VEIGA, F. A dissolução in vitro na previsão da absorção oral de fármacos em formas farmacêuticas de liberação modificada. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, v. 38, n. 4, p. 375–399, 2002. MANICA, D.; NUCCI, M. SOB A PELE : IMPLANTES SUBCUTÂNEOS , HORMÔNIOS E GÊNERO. Horizontes Antropológicos, v. 23, n. 47, p. 93–129, 2017. MANIRUZZAMAN, M.; NOKHODCHI, A. Advanced Implantable Drug Delivery Systems via Continuous Manufacturing. Critical ReviewsTM in Therapeutic Drug Carrier Systems, v. 33, n. 6, p. 569–589, 2016. MANO, E. B.; MENDES, L. C. Introdução a polímeros. Polymer, v. 44, n. 1, p. 172, 2003. MARI, J. J.; LEITÃO, R. J. A epidemiologia da esquizofrenia. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 22, n. 1, p. 15–17, 2000. MARTINS, F. T. Química supramolecular de fármacos antirretrovirais inibidores nucleosídeos de transcriptase reversa: novas formas cristalinas e alteração de propriedades de estado sólido. [s.l.] Universidade de São Paulo, 2010. MATHEW, E. et al. Three-dimensional printing of pharmaceuticals and drug delivery devices. Pharmaceutics, v. 12, n. 3, p. 1–9, 2020. MAXIMIANO, A. Secretaria de Saúde do Estado de Minas Gerais. Disponível em: <https://www.saude.mg.gov.br/ngc/story/8625-pacientes-com-esquizofrenia-devembuscar- tratamento-tambem-nos-centros-de-atencao-psicossocial>. Acesso em: 13 maio. 2020. 87 MCDONNELL, D. et al. Olanzapine Long-Acting Injection: An 8-Week Double-Blind, Randomized, Placebo- Controlled Study In Acutely-Ill Patientswith Schizophrenia. Schizophrenia Research 102/1–3, v. 102, n. 2, p. 251, 2008. MCDONNELL, D. P.; LANDRY, J.; DETKE, H. C. Long-term safety and efficacy of olanzapine long-acting injection in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder: A 6-year, multinational, single-arm, open-label study. International Clinical Psychopharmacology, v. 29, n. 6, p. 322–331, 2014. MEHTA, R. et al. Synthesis of poly(lactic acid): A review. Journal of Macromolecular Science - Polymer Reviews, v. 45, n. 4, p. 325–349, 2005. MELOCCHI, A. et al. Hot-melt extruded fi laments based on pharmaceutical grade polymers for 3D printing by fused deposition modeling. International Journal of Pharmaceutics, v. 509, n. 1–2, p. 255–263, 2016. MEYER, J. M. Converting Oral to Long-Acting Injectable Antipsychotics: A Guide for the Perplexed. CNS SPECTRUMS, v. 22, n. 2, p. 17–27, 2017. MORAIS, F. P. Desenvolvimento de Sistemas de Entrega de Fármacos Inovadores utilizando Materiais Poliméricos Porosos contendo Nanocelulose. [s.l.] Universidade da Baira Interior, 2017. MORITZ, S. et al. Cure or curse? Ambivalent attitudes towards neuroleptic medication in schizophrenia and non-schizophrenia patients. Mental Illness, v. 1, n. 1, p. 4–9, 2009. MOURA, J. R. Desenvolvimento e Validação de Metodologia Analítica Aplicável ao Desenvolvimento Farmacotécnico de Comprimidos de Olanzapina. [s.l.] Universidade Federal de Goiás, 2009. MUWAFFAK, Z. et al. Patient-specific 3D scanned and 3D printed antimicrobial polycaprolactone wound dressings. International Journal of Pharmaceutics, v. 527, n. 1–2, p. 161–170, 2017. NAIR, L. S.; LAURENCIN, C. T. Biodegradable polymers as biomaterials. v. 32, p. 762–798, 2007. NART, V. Desenvolvimento e Avaliação de Sistemas Multiparticulados na Forma de Mini Comprimidos de Liberação Prolongada Visando a Administração Simultânea dos Fármacos Captopril e Cloridrato de Metformina. [s.l.] Universidade Federal de Santa Catarina, 2015. NAVARRO-BAENA, I. et al. Design of biodegradable blends based on PLA and PCL: From morphological, thermal and mechanical studies to shape memory behavior. Polymer Degradation and Stability, v. 132, p. 97–108, 2016. 88 NICHOLSON, J. C. et al. Antibiotic and chemotherapeutic enhanced three-dimensional printer filaments and constructs for biomedical applications. p. 357–370, 2015. NOGUEIRA, D. DE A. R. ADSORÇÃO DE PROTEÍNAS NA SUPERFÍCIE DE BIOMATERIAIS POLIMÉRICOS. [s.l.] Universidade Estadual de Campinas, 1999. OLIVEIRA, A. DE S. Desenvolvimento de novos nanocarreadores para liberação controlada de olanzapina e camptotecina. [s.l: s.n.]. OLIVEIRA, A. S.; ALCÂNTARA, A. C. S.; PERGHER, S. B. C. Bionanocomposite systems based on montmorillonite and biopolymers for the controlled release of olanzapine. Materials Science and Engineering C, v. 75, p. 1250–1258, 2017. ONDER, O. C.; YILGOR, E.; YILGOR, I. Preparation of monolithic polycaprolactone foams with controlled morphology. Polymer, v. 136, p. 166–178, 2018. OWEN, M. J.; SAWA, A.; MORTENSEN, P. B. Schizophrenia. The Lancet, v. 388, n. 10039, p. 86–97, 2016. PACCHIAROTTI, I. et al. Long-acting injectable antipsychotics (LAIs) for maintenance treatment of bipolar and schizoaffective disorders: A systematic review. European Neuropsychopharmacology, v. 29, n. 4, p. 457–470, 2019. PAISANA, M. et al. Role of polymeric excipients in the stabilization of olanzapine when exposed to aqueous environments. Molecules, v. 20, n. 12, p. 22634–223282, 2015. PATEL, M. X. et al. Psychiatrists’ use, knowledge and attitudes to first- and secondgeneration antipsychotic long-acting injections: Comparisons over 5 years. Journal of Psychopharmacology, v. 24, n. 10, p. 1473–1482, 2010. PATIL, H.; TIWARI, R. V.; REPKA, M. A. Hot-Melt Extrusion: from Theory to Application in Pharmaceutical Formulation. AAPS PharmSciTech, v. 17, n. 1, p. 20– 42, 2016. PATRÍCIO, T. et al. Fabrication and characterisation of PCL and PCL/PLA scaffolds for tissue engineering. Rapid Prototyping Journal, v. 20, n. 2, p. 145–156, 2014. PESSI, F.; PAGLIOSA, T. A. Projeto e Contrução de uma Mini Extrusora de Filamentos. [s.l.] Universidade Tecnológica Federal do Paraná, 2018. POLLA, G. I. et al. Thermal behaviour and stability in Olanzapine. International Journal of Pharmaceutics, v. 301, n. 1–2, p. 33–40, 2005. PUBCHEM. No Title. Disponível em: <https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Olanzapine#section=2D-Structure>. 89 Acesso em: 15 maio. 2019. RAFAEL, C. et al. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas: Esquizofrenia. Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS - CONITEC, p. 321– 362, 2013. RÊGO, J. F. DO; DE MOURA, J. I.; MOITA, G. C. Determinação de olanzapina em formulações farmacêuticas por espectrofotometria: Desenvolvimento e validação. Quimica Nova, v. 33, n. 2, p. 471–477, 2010. REPKA, M. A. et al. Melt extrusion with poorly soluble drugs – An integrated review. International Journal of Pharmaceutics, v. 535, n. 1–2, p. 68–85, 2018. REZGUI, F. et al. Deformation and damage upon stretching of degradable polymers (PLA and PCL). Polymer, v. 46, n. 18, p. 7370–7385, 2005. ROSA, D. DOS S.; PENTEADO, D. F.; CALIL, M. R. Propriedades Térmicas e Biodegradabilidade de PCL e PHB em um Pool de Fungos. Revista de Ciência & Tecnologia, v. 15, p. 75–80, 2000. ROSA, M. A.; MARCOLIN, M. A.; ELKIS, H. Evaluation of the factors interfering with drug treatment compliance among Brazilian patients with schizophrenia. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 27, n. 3, p. 178–184, 2005. ROTHEN-WEINHOLD, A. et al. Formation of peptide impurities in polyester matrices during implant manufacturing. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, v. 49, n. 3, p. 253–257, 2000. SAILEMA-PALATE, G. P. et al. A comparative study on Poly(ϵ-caprolactone) film degradation at extreme pH values. Polymer Degradation and Stability, v. 130, p. 118– 125, 2016. SALMORIA, G. V.; KANISR, L. A. Dispositivos para liberação de fármacos ( Drug Delivery ). Núcleo de Engenharia Biomecânica e Biomateriais, p. 1–2, [s.d.]. SAMALIN, L. et al. What is the evidence for the use of second-generation antipsychotic long-acting injectables as maintenance treatment in bipolar disorder? Nordic Journal of Psychiatry, v. 68, n. 4, p. 227–235, 2014. SANTOS, A. S. Custo-efetividade dos medicamentos antipsicóticos utilizados para o tratamento de esquizofrenia no Brasil. [s.l.] Iniversidade Federal de Minas Gerais, 2016. SANTOS, D. M. DOS. Materiais nãotecidos à base de poli(ɛ-caprolactona)/cloreto de N-(2-hidroxil)-propil-3- trimetilamônio quitosana: Desenvolvimento por Eletrofiação, Caracterização Físico-Química e Avaliação citotóxica in vitro. [s.l.] 90 Unversidade de São Paulo, 2018. SAREEN, S.; JOSEPH, L.; MATHEW, G. Improvement in solubility of poor watersoluble drugs by solid dispersion. International Journal of Pharmaceutical Investigation, v. 2, n. 1, p. 12, 2012. SCAZUFCA, M. Abordagem familiar em esquizofrenia. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 22, n. 1, p. 50–52, 2000. SCHATZBERG, A. F.; COLE, J. O.; DEBATTISTA., C. Manual de Psicofarmacologia Clínica. Artmed edi ed. São Paulo: [s.n.]. SENGUPTA, P.; CHATTERJEE, B.; TEKADE, R. K. Current regulatory requirements and practical approaches for stability analysis of pharmaceutical products: A comprehensive review. International Journal of Pharmaceutics, v. 543, n. 1–2, p. 328–344, 2018. SIEPMANN, J.; SIEPMANN, F. Mathematical modeling of drug delivery. International Journal of Pharmaceutics, v. 364, n. 2, p. 328–343, 2008. SIEPMANN, J.; SIEPMANN, F. Modeling of diffusion controlled drug delivery. Journal of Controlled Release, v. 161, n. 2, p. 351–362, 2012. SILVA, A. M.; LARANJEIRA, T. S. M.; PANONTIN, J. F. A Importância da Préformulação no Desenvolvimento de Novos MedicamentosXVIII Jornada de Iniciação Científica. Palmas: [s.n.]. SILVA, R. C. B. DA. Esquizofrenia: Uma Revisão. Psicologia USP, v. 17, n. 4, p. 263– 285, 2006. SILVEIRA, A. A. DA et al. Polimorfismo de fármacos no controle de qualidade de medicamentos : uma revisão. Revista Eletrônica Acervo Saúde, v. 29, n. 791, p. 1–8, 2019. SIMÕES, M. F.; PINTO, R. M. A.; SIMÕES, S. Hot-melt extrusion in the pharmaceutical industry: toward filing a new drug application. Drug Discovery Today, p. 1–20, 2019. SMITH, L. et al. Probuphine (Buprenorphine) Subdermal Implants for the Treatment Of Opioid-Dependent Patients. Drug Forescast -New York Times, v. 42, n. 8, p. 505– 508, 2017. SOARES, W. H. A. Uso de antipsicóticos atípicos em um centro de atenção psicossocial. [s.l.] Universidade Federal de Ouro Preto, 2018. STAHL, S. M. Fundamentos de Psicofarmacologia de Stahl - Guia de Prescrição. 6a 91 ed. Porto Alegre, Rio Grande do Sul: [s.n.]. STANKOVIĆ, M.; FRIJLINK, H. W.; HINRICHS, W. L. J. Polymeric formulations for drug release prepared by hot melt extrusion: application and characterization. Drug Discovery Today, v. 20, n. 7, p. 812–823, 2015. STEWART, S. A. et al. Implantable polymeric drug delivery devices: Classification, manufacture, materials, and clinical applications. Polymers, v. 10, n. 12, 2018. STEWART, S. A. et al. Development of a biodegradable subcutaneous implant for prolonged drug delivery using 3D printing. Pharmaceutics, v. 12, n. 2, 2020. TAN, D. K.; MANIRUZZAMAN, M.; NOKHODCHI, A. Advanced Pharmaceutical Applications of Hot-Melt Extrusion Coupled with Fused Deposition Modelling ( FDM ) 3D Printing for Personalised Drug Delivery. Pharmaceutics, v. 203, n. 10, p. 1–23, 2018. TAPPA, K.; JAMMALAMADAKA, U. Novel Biomaterials Used in Medical 3D Printing Techniques. 2018. TEODORO, M.; CUSTODIO, J. M. F.; NAPOLITANO, H. B. Polimorfismo Químico: Panorama Legislacional e Aplicação Farmacêutica. Revista Processos Químicos, v. 12, n. 23, p. 175–179, 2018. TESTA, C. G. Desenvolvimento de medicamento similar de olanzapina comprimidos revestidos. [s.l.] Farmanguinhos, 2014. TESTA, C. G. et al. Challenging identification of polymorphic mixture: Polymorphs I, II and III in olanzapine raw materials. International Journal of Pharmaceutics, v. 556, n. December 2018, p. 125–135, 2019. TIWARI, M.; CHAWLA, G.; BANSAL, A. K. Quantification of olanzapine polymorphs using powder X-ray diffraction technique. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 43, n. 3, p. 865–872, 2007. TROVATTI, E. et al. Biopolímeros: aplicações farmacêutica e biomédica. Eclética Química Journal, v. 41, p. 1–31, 2016. TUNÇ, S.; BAŞBUĞ, H. S. An unusual complication of a lon
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