Estudo do efeito e do mecanismo de ação de chalconas derivativas na secreção de insulina: ilhotas pancreáticas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fernandes, Thaís Alves
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/198670
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2018.
id UFSC_2ceb763faa76df661ec75758d0bbda7d
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/198670
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Estudo do efeito e do mecanismo de ação de chalconas derivativas na secreção de insulina: ilhotas pancreáticasBioquímicaChalconaInsulinaHiperglicemiaDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2018.As chalconas apresentam uma variada atividade biológica, devido as diferentes possibilidades de substituintes funcionais ligados aos anéis benzênicos (A e B). Este trabalho teve como objetivo estudar o efeito e mecanismo de ação da (2E)-3-(1,3-benzodioxol-5-il)-1-(3 ,4 - dimetóxi-fenil)-2-propen-1-ona (chalcona P9) na secreção de insulina nas ilhotas pancreáticas. Foram utilizados ratos Wistar machos de 49 dias de idade para ensaios em músculo esquelético e de 90 dias de idade para isolamento das ilhotas pancreáticas. Após dissecado, o músculo sóleo foi submetido ao ensaio de captação de glicose na ausência das chalconas (controle) e na presença da chalcona P9 (1 nM; 10 nM e 1 nM; 10 µM) ou da L38 (1 nM, 1 µM). Após o isolamento foram realizados ensaios de influxo de cálcio na ausência da chalcona (controle) e na presença da chalcona P9 (0.1 nM; 1 nM; 10 nM; 100 nM e 1 µM; 10 µM), nos tempos de 30; 60; 600 e 900 segundos. Foi escolhida a concentração de 1 nM e o tempo de 600 segundos de incubação para realização dos ensaios, a fim de investigar o mecanismo de ação da chalcona na secreção de insulina. Foram utilizados inibidores/ativadores de canais iônicos (glibenclamida 20 µM; diazoxide 250 µM; nifedipina 1 µM), quelantes de cálcio (BAPTA-AM 50 µM) e inibidor de proteína cinase ativada por mitógenos (MAPK) (PD98059 50 µM) com o objetivos de estudar as vias de sinalização intracelulares mediadas pela chalcona. Foi também realizado ensaio de captação de glicose nas ilhotas pancreáticas na ausência da chalcona (controle) e na presença da chalcona P9 (1 nM). Além disso, foi realizado um ensaio de secreção de insulina estática induzida nas ilhotas pancreáticas. A chalcona P9 estimulou o influxo de cálcio através do fechamento de canais de potássio dependentes de ATP por uma via semelhante a da gliblencamida, pela abertura de canais de cálcio dependentes da voltagem e com a participação do cálcio dos estoques e da proteína cinase cinase ativada por mitógenos (MEK). Além disso, o efeito da P9 nesta via de sinalização induzida pelo cálcio culminou na secreção de insulina em ilhotas pancreáticas reforçando o papel secretagogo desta chalcona.Abstract : Chalcones are compounds widely found in plants that are important intermediaries and the final product of flavonoid biosynthesis. Such compounds present a variety of biological activities due to different possibilities of functional substitutes connected to benzene rings (A and B) present in the compound. It has been reported that some isolated chalcone classes and synthetic chalcones influenced in carbohydrate metabolism, especially glucose metabolism. This work aimed to study the action mechanism of [(2E)-3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(3 ,4 -dimethoxy- phenyl)-2-propen-1-one] (chalcone P9) in insulin secretion from pancreatic islets. Male 49 day-old Wistar rats were used for skeletal muscle test and 90 day-old were used for isolation of pancreatic islets. After removal and cleaning of the soleus muscle, it was subjected to the glucose uptake assay in the absence of chalcones (control) and in the presence of chalcone P9 (1 nM; 10 nM and 1µM; 10 µM) or L38 (1 nM, 1 µM). After isolation, calcium influx trials without chalcone (control) and with chalcone P9 (0.1 nM; 1 nM; 10 nM; 100 nM and 1 µM; 10 µM) at 30; 60; 600 and 900 seconds were performed. The concentration of 1 nM (P9) and the time of 600 seconds were chosen for the trial in order to verify possible chalcone action mechanisms in insulin secretion. Ionic channel inhibitors/activators (20 µM glibenclamide, 250 µM diazoxide, 1 µM nifedipine), calcium quelantants (BAPTA-AM 50 µM), and mitogen-activated protein kinases inhibitor (MAPK) (PD98059 50 µM) were used with the objective of studying the intracellular signaling pathway mediated by chalcone. Glucose uptake assay was also performed on pancreatic islets in the absence of chalcone (control) and in the presence of chalcone P9 (1 nM). Furthermore, a trial with static insulin secretion induced in the pancreatic islets was done. Chalcone P9 stimulated the calcium influx through the activation of potassium channels dependent on ATP by a pathway similar to gliblencamide, calcium channels dependent on voltage, and with the participation of the calcium from the storages and extracellular mitogen-activated protein kinase kinase (MEK). Also, the effect of P9 in that signaling pathway induced by calcium culminated in insulin secretion in the pancreatic islets, reaffirming the secretagogue effect of that chalcone.Silva, Fatima Regina Mena BarretoUniversidade Federal de Santa CatarinaFernandes, Thaís Alves2019-07-25T11:57:23Z2019-07-25T11:57:23Z2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis79 p.| il., gráfs., tabs.application/pdf358647https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/198670porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-07-25T11:57:23Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/198670Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732019-07-25T11:57:23Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Estudo do efeito e do mecanismo de ação de chalconas derivativas na secreção de insulina: ilhotas pancreáticas
title Estudo do efeito e do mecanismo de ação de chalconas derivativas na secreção de insulina: ilhotas pancreáticas
spellingShingle Estudo do efeito e do mecanismo de ação de chalconas derivativas na secreção de insulina: ilhotas pancreáticas
Fernandes, Thaís Alves
Bioquímica
Chalcona
Insulina
Hiperglicemia
title_short Estudo do efeito e do mecanismo de ação de chalconas derivativas na secreção de insulina: ilhotas pancreáticas
title_full Estudo do efeito e do mecanismo de ação de chalconas derivativas na secreção de insulina: ilhotas pancreáticas
title_fullStr Estudo do efeito e do mecanismo de ação de chalconas derivativas na secreção de insulina: ilhotas pancreáticas
title_full_unstemmed Estudo do efeito e do mecanismo de ação de chalconas derivativas na secreção de insulina: ilhotas pancreáticas
title_sort Estudo do efeito e do mecanismo de ação de chalconas derivativas na secreção de insulina: ilhotas pancreáticas
author Fernandes, Thaís Alves
author_facet Fernandes, Thaís Alves
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Silva, Fatima Regina Mena Barreto
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Fernandes, Thaís Alves
dc.subject.por.fl_str_mv Bioquímica
Chalcona
Insulina
Hiperglicemia
topic Bioquímica
Chalcona
Insulina
Hiperglicemia
description Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2018.
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018
2019-07-25T11:57:23Z
2019-07-25T11:57:23Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv 358647
https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/198670
identifier_str_mv 358647
url https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/198670
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 79 p.| il., gráfs., tabs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1823041372808019968

Registros relacionados