MicroRNAs circulantes em doenças hepáticas não tumorais: possíveis biomarcadores para diagnóstico e prognóstico

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Amaral, Alex Evangelista do
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/198681
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2018.
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spelling MicroRNAs circulantes em doenças hepáticas não tumorais: possíveis biomarcadores para diagnóstico e prognósticoFarmáciaCirrose hepáticaFígadoTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2018.MicroRNAs (miRNAs) apresentam notável potencial como marcadores diagnóstico e prognóstico devido às funções na patogênese das doenças. Os miRNAs podem ser liberados na corrente sanguínea, onde são suficientemente estáveis para serem detectados de forma não tão invasiva. A hipótese do presente trabalho foi que a expressão de miRNAs circulantes, separadamente ou como painel de miRNAs, poderia melhorar o diagnóstico e o prognóstico da cirrose. Nesse sentido, a expressão de miR-21, miR-34a, miR-122, miR-181b, miR-571 e miR-885-5p foi avaliada de forma prospectiva em amostras de soro de pacientes com cirrose hepática estável. Para isso, o RNA total foi extraído do soro de pacientes com cirrose (n = 186) e de indivíduos saudáveis (n = 28), e as expressões foram determinadas por transcrição reversa-reação em cadeia da polimerase quantitativa. A expressão dos respectivos miRNAs foi correlacionada com parâmetros de função hepática, etiologia e complicações da cirrose. Pacientes com cirrose apresentaram maior expressão de miR-34a, miR-122 e miR-885-5p em relação aos indivíduos saudáveis. Estes miRNAs foram positivamente correlacionados com alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase, e a expressão foi maior em pacientes com cirrose relacionada ao vírus da hepatite C e menor naqueles classificados como Child-Pugh C. Os miR-122 e miR-885-5p também apresentaram correlação positiva com ?-glutamil transpeptidase. miR-21 mostrou associação com a sobrevida livre de transplante na análise de regressão univariada de Cox e permaneceu independentemente associado com a sobrevida após ajuste pela idade, classificação Child-Pugh, modelo para doença hepática terminal e história de descompensação prévia na análise de regressão multivariada de Cox. Esses dados sugerem que a expressão em amostras de soro de miR-34a, miR-122 e miR-885-5p pode estar mais relacionada aos processos inflamatórios e de dano hepático em andamento nos pacientes com cirrose. Além disso, a expressão de miR-21 foi independentemente associada com menor sobrevida livre de transplante. O principal achado do presente estudo foi a demonstração de que a expressão de miR-21 circulante pode ser utilizada para complementar a classificação Child-Pugh e o modelo para doença hepática terminal em relação ao prognóstico de pacientes ambulatoriais com cirrose hepática estável.Abstract : MicroRNAs (miRNAs) have remarkable potential as diagnostic and prognostic markers because of their roles in disease pathogenesis. miRNAs can be released into the bloodstream, where they are sufficiently stable to be detected noninvasively. The hypothesis of the present study was that the expression of circulating miRNAs, separately or as miRNAs panel, could improve the diagnosis and prognosis of cirrhosis. In this sense, the expression levels of miR-21, miR-34a, miR-122, miR-181b, miR-571, and miR-885-5p in serum samples from patients with stable cirrhosis was prospectively evaluated. Total RNA was extracted from the sera of patients with cirrhosis (n = 186) and healthy individuals (n = 28), and the expression levels of the target miRNAs were analyzed by reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction. Serum miRNAs levels were correlated with liver function parameters, etiology, and complications of cirrhosis. Circulating miR-34a, miR-122, and miR-885-5p levels were higher in patients with cirrhosis than in healthy individuals. These miRNAs were positively correlated with alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels, and the relative expression levels were higher in hepatitis C virus-infected patients and lower in patients with Child-Pugh C cirrhosis. miR-122 and miR-885-5p levels were also positively correlated with ?-glutamyl transpeptidase concentrations. miR-21 was associated with transplant-free survival in univariate Cox regression analysis and remained independently associated with survival after adjustment for age, Child-Pugh classification, Model for End-stage Liver Disease score, and history of previous decompensation in multivariate Cox regression analysis. These data suggested that miR-34a, miR-122, and miR-885-5p levels may be more related to the inflammatory process and ongoing hepatocyte damage in patients with cirrhosis. Moreover, miR-21 levels were independently associated with shorter transplant-free survival and may be used as a prognostic tool in outpatients with stable cirrhosis. The main finding of the present study was the demonstration that the expression of circulating miR-21 can be used to complement the Child-Pugh classification and the model for terminal liver disease in relation to the prognosis of patients with stable cirrhosis.Creczynski-Pasa, Tania BeatrizSchiavon, Leonardo de LuccaUniversidade Federal de Santa CatarinaAmaral, Alex Evangelista do2019-07-25T11:57:58Z2019-07-25T11:57:58Z2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis132 p.| il., gráfs., tabs.application/pdf357200https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/198681porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-07-25T11:57:58Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/198681Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732019-07-25T11:57:58Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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