O fator de crescimento epidermal (EGF) atua no mecanismo molecular de diferenciação de melanócitos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pescador, Gabriel da Silva
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/205803
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2018.
id UFSC_7f904aa4b4af2c05655b55423ddf9074
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/205803
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling O fator de crescimento epidermal (EGF) atua no mecanismo molecular de diferenciação de melanócitosBiologia celularDiferenciação celularDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2018.A pigmentação é uma característica presente na maioria dos animais e possui muitas funções. Apesar de existirem vários tipos de células pigmentares, os melanócitos são compartilhados por todos os cordados, e se originam a partir da crista neural (CN). Em aves, as células da CN são induzidas durante a gastrulação, e especificadas no processo de neurulação. Após realizarem uma transição epitélio-mesenquimal, as células da CN migram por rotas específicas, diferenciando em seus tecido-alvos. Os melanócitos que surgem a partir das células da CN truncal (CNT) podem ser originados pelas células que tomam ambas as rotas de migração, a dorso-lateral e a dorso-ventral. O fator determinante na tomada de decisão entre as rotas de migração é o microambiente embrionário, e em aves podemos separar temporalmente as duas rotas a partir do início de delaminação das células da CN. Até aproximadamente nove horas a partir do início de delaminação das células da CN, a rota dorso-ventral é utilizada, e após esse período a migração da CNT ocorre pela rota dorso-lateral. Na rota dorso-lateral, as células da CN são especificadas em melanoblastos a partir do momento que começam a migrar. Já na rota dorso-ventral, as células da CN migram ao longo dos nervos em desenvolvimento como progenitores de células de Schwann, e apenas mais tarde dissociam-se dos nervos e migram em direção à epiderme para dar origem aos melanócitos. Em ambas as rotas de migração, a regulação de expressão gênica dos melanoblastos é semelhante: FoxD3 precisa ser inibido, e Mitf, Sox10 e EdnrB2 precisam ser expressos. Os fatores solúveis do microambiente também estão intimamente ligados à migração e diferenciação dos melanócitos. Dados anteriores do nosso grupo demonstraram que o tratamento com Egf em culturas de células da CNT induz a diferenciação para melanócitos. No presente trabalho foi avaliado o padrão de expressão do principal receptor para Egf, ErbB1, ao longo do período de migração inicial da CNT. Além disso, foi avaliada a influência do Egf e de um bloqueador de ErbB1 (Cetuximab) sobre a expressão de FoxD3, Sox10, Sox9, EdnrB2 e Fgf8. Para isso, segmentos truncais de embria~o de codorna foram cultivados na presença ou ausência de Egf (20 ng/ml), na presença ou ausência de um bloqueador de ErbB1 (Cetuximab) (100 µg/ml), ou na presença de Egf e do bloqueador de ErbB1 (20 ng/ml e 100 µg/ml, respectivamente). Apo´s o cultivo, foi realizada hibridização in situ para FoxD3, Sox10, Sox9, EdnrB2 e Fgf8 e analisados os padro~es de expressa~o desses mRNA mediante as condições supracitadas. Os resultados obtidos mostraram que a sinalização por ErbB1 é presente e necessária para as células da CNT, mas é independente de Egf. Egf provavelmente age por meio de outros receptores da família ErbB, enquanto que ErbB1 provavelmente é ativado por outros de seus ligantes nas células da CNT. Os efeitos de Egf encontrados neste trabalho nos indicam que Egf induz as células da CNT a tomar a rota de migração dorso-ventral, consequentemente induzindo a diferenciação de melanócitos pelas células da CNT que migram por essa rota.Abstract : Pigmentation is present in most animals with many related functions. Although there are different cell types related to pigmentation in animals, melanocytes are found in all chordates, and develop from the neural crest (NC). In avian model, NC cells are induced during gastrulation, and specified during neurulation. These cells will remain in the dorsal neural tube neuroepitelium, go through epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), and migrate along the embryo body. Melanocytes originate from trunk NC (TNC) cells that migrate through both truncal NC (TNC) migration routes, the dorso-lateral one and dorso-ventral one. The embryonic microenvironment is the main factor driving the migration decision of NC cells, and in birds the timing for that decision can be implied at the onset of NC EMT. Approximately nine hours after EMT starts, TNC are taking the dorso-ventral migration pathway, and after that period TNC migration occur through the dorso-lateral pathway. In the dorso-lateral route, melanoblasts are specified as soon as NC cells start their migration. In contrast, melanoblasts from the dorso-ventral route first migrate associated to developing nerves as Schwann cell progenitors, later dissociate from the nerves and then migrate into the epidermis to differentiate in melanocytes. In both migration routes, gene regulation of melanoblasts is similar: FoxD3 needs to be inhibited, while Mitf, Sox10 and EdnrB2 expression is induced. In addition, soluble factors from the microenvironment are intimately associated with migration and differentiation of melanocytes. Previous work from our research group showed that Egf induced melanocyte differentiation in TNC cell cultures. In the present work, the main Egf receptor, ErbB1, expression pattern was analyzed at the moment of initial TNC migration. Moreover, we analyzed the expression of FoxD3, Sox10, Sox9, EdnrB2 and Fgf8 under Egf and an anti-ErbB1 (Cetuximab) treatment. For this purpose, quail embryo truncal segments were cultivated in the presence or not of Egf (20 ng/ml), in the presence or not of anti-ErbB1 (Cetuximab) (100 µg/ml), or with both Egf and anti-ErbB1 (20 ng/ml and 100 µg/ml, respectively). Later, in situ hybridization was used to analyze the expression patterns of FoxD3, Sox10, Sox9, EdnrB2 and Fgf8 mRNA in the conditions described before. Our results show that ErbB1 signal is present and necessary in TNC cells, but is independent of Egf. Egf is probably acting through its other ErbB receptors, while ErbB1 is probably being activated by its other ligants in TNC cells. Moreover, Egf effects found in this work indicate that Egf induces TNC cells to take the dorso-ventral migration pathway, consequently inducing melanocyte differentiation by the TNC cells that migrate through this route.Garcez, Ricardo CastilhoUniversidade Federal de Santa CatarinaPescador, Gabriel da Silva2020-03-31T14:08:44Z2020-03-31T14:08:44Z2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis102 p.| il., tabs.application/pdf357564https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/205803porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-03-31T14:08:44Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/205803Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732020-03-31T14:08:44Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv O fator de crescimento epidermal (EGF) atua no mecanismo molecular de diferenciação de melanócitos
title O fator de crescimento epidermal (EGF) atua no mecanismo molecular de diferenciação de melanócitos
spellingShingle O fator de crescimento epidermal (EGF) atua no mecanismo molecular de diferenciação de melanócitos
Pescador, Gabriel da Silva
Biologia celular
Diferenciação celular
title_short O fator de crescimento epidermal (EGF) atua no mecanismo molecular de diferenciação de melanócitos
title_full O fator de crescimento epidermal (EGF) atua no mecanismo molecular de diferenciação de melanócitos
title_fullStr O fator de crescimento epidermal (EGF) atua no mecanismo molecular de diferenciação de melanócitos
title_full_unstemmed O fator de crescimento epidermal (EGF) atua no mecanismo molecular de diferenciação de melanócitos
title_sort O fator de crescimento epidermal (EGF) atua no mecanismo molecular de diferenciação de melanócitos
author Pescador, Gabriel da Silva
author_facet Pescador, Gabriel da Silva
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Garcez, Ricardo Castilho
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Pescador, Gabriel da Silva
dc.subject.por.fl_str_mv Biologia celular
Diferenciação celular
topic Biologia celular
Diferenciação celular
description Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2018.
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018
2020-03-31T14:08:44Z
2020-03-31T14:08:44Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv 357564
https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/205803
identifier_str_mv 357564
url https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/205803
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 102 p.| il., tabs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1808652375064313856

Registros relacionados