Agmatina como um potenciador dos efeitos antidepressivos produzidos pela cetamina: efeitos comportamentais e neuroquímicos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Moura, Tainara de Menezes
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/199296
Resumo: TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências da Saúde. Farmácia.
id UFSC_b2098a310999e757947ff6e27a5a8dd2
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/199296
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Agmatina como um potenciador dos efeitos antidepressivos produzidos pela cetamina: efeitos comportamentais e neuroquímicosagmatinacetaminadepressão maiormTORWnt/-cateninaTCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências da Saúde. Farmácia.A depressão maior é um sério problema de saúde pública que afeta aproximadamente 350 milhões de pessoas em todo o mundo. A farmacologia atual disponível para o tratamento da depressão maior, apesar de amplamente utilizada, possui várias limitações. A cetamina é um antagonista de receptores glutamatérgicos do tipo NMDA que produz efeitos antidepressivos rápidos e persistentes mesmo em pacientes resistentes ao tratamento convencional. Apesar de a cetamina produzir efeitos robustos, seu uso clínico é limitado devido ao fato de produzir efeitos adversos dissociativos causando dependência química. A agmatina, por sua vez, tem surgido como um potencial adjuvante da terapia antidepressiva. É um neuromodulador endógeno cuja atividade antidepressiva tem sido demonstrada tanto em estudos pré-clínicos como clínicos sem causar efeitos adversos severos. Neste sentido, no presente estudo foi avaliado: a) o efeito do tratamento de camundongos com doses crescentes de agmatina (0,01-1 mg/kg, p.o.) no teste preditivo de atividade antidepressiva, teste da suspensão pela cauda (TSC) e teste do campo aberto (TCA); b) o efeito do tratamento de camundongos com doses crescentes de cetamina (0,1-10 mg/kg, i.p.) no TSC e TCA; e c) o efeito do tratamento combinado com doses sub-ativas de agmatina (0,01 mg/kg, p.o.) e cetamina (0,1 mg/kg, i.p.) no TSC e TCA após 1 hora, 24 horas, 7 dias ou 14 dias de tratamento, bem como os mecanismos bioquímicos envolvidos. Os resultados mostraram que a administração de agmatina (0,1 e 1 mg/kg, p.o.) produziu um efeito tipo-antidepressivo no TSC, sem causar nenhuma alteração locomotora no TCA. O tratamento dos animais com cetamina (1 e 10 mg/kg, i.p.) foi capaz de diminuir o tempo de imobilidade no TSC sem causar nenhum prejuízo locomotor no TCA. O tratamento combinado com doses sub-efetivas de agmatina (0,01 mg/kg, p.o.) e cetamina (0,1 mg/kg, i.p.) produziu um efeito tipo-antidepressivo específico no TSC após 1 hora, 24 horas ou 7 dias de tratamento. O tratamento sinérgico por 24 horas foi capaz de produzir um aumento significativo na fosforilação de Akt (Ser473) no córtex pré-frontal. A coadministração de agmatina e cetamina por 1 hora ou 24 horas foi capaz de aumentar a fosforilação de p70S6K (Thr389) no córtex pré-frontal. O tratamento sinérgico por 1 hora, 24 horas ou 7 dias com agmatina e cetamina aumentou significativamente o imunoconteúdo de PSD95 no córtex pré-frontal. Adicionalmente, a coadministração de agmatina e cetamina não causou nenhum efeito sobre a fosforilação de GSK-3 (Ser9) ou imunoconteúdo de -catenina no córtex pré-frontal em nenhum tempo avaliado. Este conjunto de dados sugere que o efeito tipo-antidepressivo sinérgico produzido pelo tratamento com agmatina (0,01 mg/kg, p.o.) e cetamina (0,1 mg/kg, i.p.) é mediado, pelo menos em parte, pela ativação da via mTOR e produção de proteínas sinápticas no córtex pré-frontal.Florianópolis, SCLeal, Rodrigo BainyFreitas, Andiara Espíndola deUniversidade Federal de Santa CatarinaMoura, Tainara de Menezes2019-07-26T17:00:41Z2019-07-26T17:00:41Z2018-11-20info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis46 f.application/pdfhttps://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/199296info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSC2019-07-26T17:00:42Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/199296Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732019-07-26T17:00:42Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Agmatina como um potenciador dos efeitos antidepressivos produzidos pela cetamina: efeitos comportamentais e neuroquímicos
title Agmatina como um potenciador dos efeitos antidepressivos produzidos pela cetamina: efeitos comportamentais e neuroquímicos
spellingShingle Agmatina como um potenciador dos efeitos antidepressivos produzidos pela cetamina: efeitos comportamentais e neuroquímicos
Moura, Tainara de Menezes
agmatina
cetamina
depressão maior
mTOR
Wnt/-catenina
title_short Agmatina como um potenciador dos efeitos antidepressivos produzidos pela cetamina: efeitos comportamentais e neuroquímicos
title_full Agmatina como um potenciador dos efeitos antidepressivos produzidos pela cetamina: efeitos comportamentais e neuroquímicos
title_fullStr Agmatina como um potenciador dos efeitos antidepressivos produzidos pela cetamina: efeitos comportamentais e neuroquímicos
title_full_unstemmed Agmatina como um potenciador dos efeitos antidepressivos produzidos pela cetamina: efeitos comportamentais e neuroquímicos
title_sort Agmatina como um potenciador dos efeitos antidepressivos produzidos pela cetamina: efeitos comportamentais e neuroquímicos
author Moura, Tainara de Menezes
author_facet Moura, Tainara de Menezes
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Leal, Rodrigo Bainy
Freitas, Andiara Espíndola de
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Moura, Tainara de Menezes
dc.subject.por.fl_str_mv agmatina
cetamina
depressão maior
mTOR
Wnt/-catenina
topic agmatina
cetamina
depressão maior
mTOR
Wnt/-catenina
description TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências da Saúde. Farmácia.
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018-11-20
2019-07-26T17:00:41Z
2019-07-26T17:00:41Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
format bachelorThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/199296
url https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/199296
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 46 f.
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Florianópolis, SC
publisher.none.fl_str_mv Florianópolis, SC
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1808652370013323264

Registros relacionados