Síntese, caracterização e estudo da relação estrutura-atividade (REA) de chalconas e de compostos heterocíclicos biologicamente ativos em doenças negligenciadas, hiperglicemia e leucemia

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Chiaradia, Louise Domeneghini
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/94634
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2010
id UFSC_ea662cd03beb5f8572f3cab44eec1283
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/94634
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Síntese, caracterização e estudo da relação estrutura-atividade (REA) de chalconas e de compostos heterocíclicos biologicamente ativos em doenças negligenciadas, hiperglicemia e leucemiaQuimicaQuimica organicaQuimica farmaceuticaChalconasSinteseCompostos heterociclicosSinteseRelação estrutura-atividade (Bioquímica)Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2010Buscando fundamentalmente moléculas com potencial biológico, o interesse deste estudo foi sintetizar derivados heterocíclicos de estilbenóides, especialmente ftalidas e derivados isoindólicos, e uma biblioteca de chalconas, para estabelecimento das relações estrutura-atividade (REA). Foram obtidas e caracterizadas 121 chalconas, sendo 56 novos compostos, incluindo derivados com os substituintes da Árvore de Decisão de Topliss para anel aromático mono- ou di-substituído, e também variações estruturais. Obtiveram-se também novos derivados heterocíclicos de estilbenóides: 12 ftalidas (3 são novos compostos), 4 imidazo-isoindóis, 3 isoindolo-benzimidazóis e 4 benzilideno-isoindolinonas. As chalconas sintetizadas tiveram suas propriedades biológicas avaliadas em três doenças negligenciadas (tuberculose, doença de Chagas e leishmaniose), hiperglicemia e leucemia. Frente às células leucêmicas L1210, a chalcona R7 conferiu a melhor atividade citotóxica (IC50 = 13,3 M), provocando morte celular por apoptose. Sugere-se que, dentre os compostos que tem como anel A o grupo 2-naftil, a ação antileucêmica e apoptótica segue uma das linhas centrais da Árvore de Decisão de Topliss, a qual tem em sua extremidade o grupo 3-NO2. Nos modelos hiperglicêmicos in vivo, as nitrochalconas P4, P11, L6, C29, C30 e R7 apresentaram as melhores atividades hipoglicemiantes, com efeito rápido e prolongado. P4 e L6 estimularam a secreção de insulina em aproximadamente três vezes, sendo mais potentes que o fármaco glipizida. Seis chalconas (C37, R6, C33, C12, P11 e C31) foram identificadas como inibidores competitivos e seletivos da PtpA de Mycobacterium tuberculosis, e três (R32, C25 e P4) como inibidores competitivos da PtpB de M. tuberculosis, sendo R32 seletivo para PtpB. C37 e C31 reduziram a desfosforilação do alvo natural da PtpA, VPS33B, e diminuíram a carga bacteriana intracelular em macrófagos. Por sua pronunciada atividade inibitória enzimática, C37 (IC50 = 8,4 M para PtpA) e R32 (IC50 = 11,9 M para PtpB) aparecem como protótipos para o desenvolvimento de novos fármacos anti-tuberculose. A chalcona P4 apresentou importante atividade inibitória frente à enzima cruzaína de Trypanosoma cruzi (IC50 = 6,3 M), sendo considerada uma candidata a líder para a obtenção de fármacos anti-chagásicos. L3 e R32 mostraram excelente atividade anti-promastigota para Leishmania amazonensis (IC50 = 16,73 M e 13,31 M, respectivamente) e L. chagasi (IC50 = 13,57 M e 0,68 M, respectivamente), aparecendo como protótipos de novos fármacos para esta doença negligenciada. Alguns derivados heterocíclicos de estilbenóides sintetizados (I-300, I-310, I-340, I-380, I-0101, I-0102, I-0121 e I-0104) foram testados frente a uma cepa de Plasmodium falciparum sensível à cloroquina, porém, nenhum dos compostos melhorou a potência dos anteriormente ensaiados I-100 e I-120 (0,064 M).Nunes, Ricardo JoseYunes, Rosendo AugustoUniversidade Federal de Santa CatarinaChiaradia, Louise Domeneghini2012-10-25T13:50:58Z2012-10-25T13:50:58Z2012-10-25T13:50:58Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis155 p.| il., grafs., tabs.application/pdf281332http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/94634porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2013-05-05T04:06:59Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/94634Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732013-05-05T04:06:59Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Síntese, caracterização e estudo da relação estrutura-atividade (REA) de chalconas e de compostos heterocíclicos biologicamente ativos em doenças negligenciadas, hiperglicemia e leucemia
title Síntese, caracterização e estudo da relação estrutura-atividade (REA) de chalconas e de compostos heterocíclicos biologicamente ativos em doenças negligenciadas, hiperglicemia e leucemia
spellingShingle Síntese, caracterização e estudo da relação estrutura-atividade (REA) de chalconas e de compostos heterocíclicos biologicamente ativos em doenças negligenciadas, hiperglicemia e leucemia
Chiaradia, Louise Domeneghini
Quimica
Quimica organica
Quimica farmaceutica
Chalconas
Sintese
Compostos heterociclicos
Sintese
Relação estrutura-atividade (Bioquímica)
title_short Síntese, caracterização e estudo da relação estrutura-atividade (REA) de chalconas e de compostos heterocíclicos biologicamente ativos em doenças negligenciadas, hiperglicemia e leucemia
title_full Síntese, caracterização e estudo da relação estrutura-atividade (REA) de chalconas e de compostos heterocíclicos biologicamente ativos em doenças negligenciadas, hiperglicemia e leucemia
title_fullStr Síntese, caracterização e estudo da relação estrutura-atividade (REA) de chalconas e de compostos heterocíclicos biologicamente ativos em doenças negligenciadas, hiperglicemia e leucemia
title_full_unstemmed Síntese, caracterização e estudo da relação estrutura-atividade (REA) de chalconas e de compostos heterocíclicos biologicamente ativos em doenças negligenciadas, hiperglicemia e leucemia
title_sort Síntese, caracterização e estudo da relação estrutura-atividade (REA) de chalconas e de compostos heterocíclicos biologicamente ativos em doenças negligenciadas, hiperglicemia e leucemia
author Chiaradia, Louise Domeneghini
author_facet Chiaradia, Louise Domeneghini
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Nunes, Ricardo Jose
Yunes, Rosendo Augusto
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Chiaradia, Louise Domeneghini
dc.subject.por.fl_str_mv Quimica
Quimica organica
Quimica farmaceutica
Chalconas
Sintese
Compostos heterociclicos
Sintese
Relação estrutura-atividade (Bioquímica)
topic Quimica
Quimica organica
Quimica farmaceutica
Chalconas
Sintese
Compostos heterociclicos
Sintese
Relação estrutura-atividade (Bioquímica)
description Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2010
publishDate 2012
dc.date.none.fl_str_mv 2012-10-25T13:50:58Z
2012-10-25T13:50:58Z
2012-10-25T13:50:58Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv 281332
http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/94634
identifier_str_mv 281332
url http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/94634
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 155 p.| il., grafs., tabs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1808652397685243904

Registros relacionados