Atividade das oligopeptidases Ndel1 e ECA em modelo animal para a esquizofrenia frente ao tratamento com antipsicóticos

• Autor(a) principal: Nani, Joao Victor Silva [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6507701; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52713
• topic: Esquizofrenia; Oligopeptidases; Sistema nervoso central; Modelo animal; Antipsicóticos; Oligopeptidases; Schizophrenia; Animal model; Antipsychotics

A esquizofrenia (SCZ) é um transtorno mental de origem multifatorial, caracterizado por perturbações na cognição, regulação do estado emocional e/ou comportamento do indivíduo. Diferente da maioria das doenças conhecidas e estudadas, o diagnóstico para os transtornos mentais ainda é essencialmente realizado a partir de entrevistas clínicas, levando muitas vezes a um diagnóstico errôneo uma vez que existe uma semelhança principalmente sintomatológica desses transtornos. Neste contexto, nosso grupo tem demonstrado que o sistema de neuropeptídios e oligopeptidase parece ter uma função importante dentro da patofisiologia da esquizofrênia, e na busca de um melhor entendimento desse sistema, o emprego de um bom modelo animal é de fundamental importância. Os ratos espontaneamente hipertensos (SHRs) apresentam déficits comportamentais que mimetizam os sintomas observados em pacientes, e que ainda esses déficits foram revertidos pelo uso de antipsicóticos empregados na clínica, tornando esse modelo viável para o estudo das alterações relacionadas a SCZ. A Ndel1 (Nuclear Distribution Element like1) e a ECA (enzima conversora de angiotensina I) são oligopeptidases capazes de clivar neuropeptídios relacionados com a SCZ como a neurotensina (NT) que já foi descrita como um antipsicótico endógeno. Com o objetivo de validar as alterações bioquímicas presente neste modelo animal e correlacionar com os dados obtidos na clínica, onde estudos prévios já demonstraram alterações na atividade dessas oligopeptidases em pacientes esquizofrênicos quando comparado aos controles saudáveis, pareados por sexo e idade, avaliamos neste trabalho, a atividade da Ndel1 e da ECA em soro e em regiões selecionadas do cérebro de animais SHR, que foram comparados aos ratos controle Wistar (NWR), frente a manipulações no sistema dopaminérgico, como os antipsicóticos típico (haloperidol) e atípico (clozapina), assim como drogas próesquizofrênicas como a anfetamina e a lisdexanfetamina. Diferenças significativas na atividade dessas oligopeptidases foram observadas, tanto antes como após o tratamento com os antipsicóticos, que fortalecem a validade esse modelo animal de SCZ. Ainda foi possível observar uma correlação entre os níveis de atividade no sangue (periférico) que refletem os níveis de atividade da maioria regiões do cérebro (central), fortalecendo o estudo utilizando a atividade enzimática dessas oligopeptidase como ferramenta para investigar a neurobiologia da SCZ.