Melatonina e o tecido adiposo marrom em machos adultos

• Autor(a) principal: Pereira, Caroline Aparecida [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6557335; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52209
• topic: Tecido adiposo marrom; Melatonina; Ucp1; Pinealectomia; Brown adipose tissue; Melatonin; Metabolism; Ucp1; Pinealectomy

Objetivos: Avaliar o papel da melatonina no metabolismo do tecido adiposo marrom (TAM) de ratos adultos. Métodos: Ratos Wistar (8 semanas) foram alocados em 3 grupos: Controle, Pinealectomizados (PINX) e Pinealectomizados com reposição oral de melatonina (1mg/Kg, PINX/Mel) em biotério com ciclo claro e escuro 12h/12h (ZT0 início do claro e ZT12 início do escuro) e acompanhados por 13 semanas, quando se deu a eutanásia e análise do tecido. O desenho experimental incluiu duas abordagens distintas, a saber: 1) animais representativos de todos os grupos foram eutanasiados a cada 3h ao longo de 24 horas (n=4 animais/ZT/grupo) sem desafio ao TAM, e 2) animais representativos de todos os grupos foram submetidos a desafio agudo por exposição ao frio ou dieta hiperlipídica, ao final do período experimental, quando foram submetidos à eutanásia no ZT10. O TAM interescapular foi coletado para avaliação da expressão gênica por PCR em tempo real, quantificação da atividade enzimática por ensaio cinético, da expressão proteica por Western Blotting e análise rítmica pelo Cosinor. Resultados: O grupo PINX apresentou alteração na expressão gênica de Dio2, Lhs, Ucp1, Pgc1α e Cidea, diferindo dos demais grupos ao longo de 24 horas. Resultados semelhantes ao visto na análise da expressão proteica de UCP1 em condição idêntica. Essas alterações vistas no grupo PINX resultaram em desbalanço rítmico que incluiu adiantamentos ou atrasos de fase e não ajuste ao modelo cosseno, sugerindo perda de ritimicidade na expressão desses genes. No referente à quantificação proteica e da atividade enzimática dos complexos mitocondriais I, II e IV e na razão entre ambos, as diferenças estatísticas observadas foram pontuais e não podem identificar um papel efetivo da melatonina sobre esses complexos no TAM sem desafio. Contudo, os resultados apontam para uma dessincronização rítmica desses complexos no grupo PINX. Em situação de desafio metabólico agudo ao TAM por meio de dieta hiperlipídica o grupo PINX apresentou menor quantidade de transcritos de Dio2, e o grupo PINX/Mel maior expressão de Dio2, Ucp1 e Cidea. No desafio por exposição ao frio observouse menor expressão de Dio2 e Lhs no grupo PINX, e maior de Adrβ3, Dio2, Ucp1 e Cidea no grupo PINX/Mel, com diminuição da expressão de Pgc1α nesse mesmo grupo. Esses dados sugerem que a ausência de melatonina torna o tecido menos preparado para responder aos desafios impostos e que a reposição com melatonina reverte esse efeito. Conclusão: Com base na análise dos dados aqui apresentados podemos concluir que a melatonina tem papel importante em vários pontos chave da via de ativação termogênica, influenciando tanto no perfil rítmico do tecido quanto possivelmente na sua capacidade de resposta a desafios metabólicos, fatos esses que podem gerar prejuízos fisiopatológicos ao organismo.