Participação da neurotransmissão GABAérgica do colículo inferior, via ativação de receptores 5-HT2A, na mediação da resposta de inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico em ratos Wistar machos

• Autor(a) principal: Mendonça, Vinícius de Carvalho [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://hdl.handle.net/11600/64077
• topic: Esquizofrenia; Colículo inferior; Núcleo tegmentar pedúnculo pontinho; IPP

A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico crônico grave que acomete cerca de 0,7% da população mundial. Sua sintomatologia é composta por sintomas positivos, negativos e cognitivos. A hipótese neuroquímica da via serotoninérgica como uma das vias ligadas à patologia teve início com a descoberta da afinidade da dietilamida do ácido lisérgico (LSD) pelo receptor 5-HT2A cuja ativação está relacionada a delírios e alucinações. Outra substância exógena que exibe propriedade agonista deste receptor é o 2,5-dimetoxi-4-iodoanfetamina (DOI). Dentre os sintomas cognitivos presentes na esquizofrenia estão os distúrbios de atenção seletiva e déficits na integração e processamento de informação sensorial. O modelo animal de inibição por pré-pulso (IPP) do reflexo de sobressalto acústico é baseado em processos atencionais. O filtro atencional permite que o animal dirija a sua atenção aos estímulos mais importantes do ambiente. Pacientes com esquizofrenia apresentam déficits na resposta de IPP. As estruturas neuronais colículo inferior (CI) e núcleo tegmentar pedúnculo pontino (nTPP) são centrais na via primária que medeia a resposta de IPP. Estudos recentes de nosso laboratório demonstraram que a microinjeção de DOI no CI gerou déficits de IPP indicando uma interação funcional entre os receptores serotoninérgicos 5-HT2A no CI e a neurotransmissão inibitória GABAérgica no nTPP em ratos Wistar. O objetivo deste trabalho foi investigar se os déficits nas respostas de IPP observados após a administração de DOI no CI poderiam ser bloqueados pela microinjeção concomitante de bicuculina, antagonista do receptor GABAA, no nTPP. Foram realizadas cirurgias esteriotáxicas para a implantação de cânulas guias ipsilaterais nas estruturas do CI e do nTPP em 36 animais divididos em 4 grupos experimentais, sendo eles: I) Veículo no CI + salina no nTPP (controle); II) DOI no CI + salina no nTPP; III) DOI no CI + bicuculina no nTPP; IV) Veículo no CI + bicuculina no nTPP. Cada animal recebeu apenas uma combinação de tratamento. No dia do teste foram microinjetados em cada animal as drogas referentes ao grupo experimental o qual pertencia e posteriormente levado para as caixas de IPP do reflexo de sobressalto onde foram apresentados de forma randômica estímulos sonoros de “pulso apenas”, “pré pulsos + pulso” ou pré pulso apenas, que podiam variar entre 75, 80 e 85 dB. Os resultados mostraram que a microinjeção de bicuculina no nTPP concomitante a microinjeção de DOI no CI bloquearam os déficits na resposta de IPP induzidos pelo DOI sem alterar a amplitude da resposta de sobressalto. Concluiu-se que há uma interação funcional entre os receptores serotoninérgicos 5-HT2A do CI e a neurotransmissão inibitória GABAérgica desta estrutura e que os déficits nas respostas de IPP, observados após a microinjeação de DOI no CI, foram bloqueados pela microinjeção de bicuculina no nTPP.