Participação da neurotransmissão endocanabinóide do colículo inferior, via modulação dos receptores CB1, na resposta de inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico em ratos wistar
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Trabalho de conclusão de curso |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/68710 |
Resumo: | A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico devastador que acomete aproximadamente 1% da população geral ao longo da vida. Dentre as diversas hipóteses neuroquímicas consideradas para elucidar a etiologia da esquizofrenia, destaca-se um possível envolvimento do sistema endocanabinoide (SEC), devido às ocorrências observadas de sintomas psicóticos transitórios em indivíduos após o consumo da Cannabis sativa. Pacientes com esquizofrenia apresentam déficits cognitivos, incluindo déficits da atenção seletiva. Um modelo utilizado, baseado em processos atencionais, é conhecido como modelo de Inibição por Pré-Pulso (IPP) do Reflexo de Sobressalto. A via neural primária que medeia a resposta de IPP encontra-se no tronco encefálico, sendo o colículo inferior (CI) uma estrutura chave nesta circuitaria. O objetivo deste estudo foi avaliar se a microinjeção no CI de AEA (50 pmol/0.2 μl), agonista do receptor CB1, receptor do SEC, induziria déficit de IPP e se este déficit poderia ser prevenido pelo pré-tratamento com o AM251 (50 pmol/0.2 μl) antagonista do receptor CB1. Foram utilizados 60 ratos Wistar machos pesando 250- 320g, distribuídos em 4 grupos experimentais: Veículo+Veículo (N=15); Veículo+AEA (N=15); Veículo+AM251 (N=15); AM251+AEA (N=15). Os resultados demonstraram que o grupo VEI+AEA apresentou déficit de IPP comparado aos grupos VEI+VEI e VEI+AM251. Por outro lado, o pré-tratamento com o AM251 preveniu o déficit de IPP observado no grupo VEI+AEA, indicando não apenas um envolvimento do SEC na fisiopatologia da esquizofrenia, mas também apontando um possível novo alvo terapêutico para o tratamento deste transtorno. A amplitude da resposta de sobressalto não foi alterada pelos tratamentos, descartando qualquer prejuízo motor nos animais e mostrando o efeito seletivo da AEA no déficit de IPP. |
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Participação da neurotransmissão endocanabinóide do colículo inferior, via modulação dos receptores CB1, na resposta de inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico em ratos wistarEsquizofreniaAnandamidaAM251Colículo inferiorIPPRatosSchizophreniaAnandamideAM251Inferior colliculusPPIRatsA esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico devastador que acomete aproximadamente 1% da população geral ao longo da vida. Dentre as diversas hipóteses neuroquímicas consideradas para elucidar a etiologia da esquizofrenia, destaca-se um possível envolvimento do sistema endocanabinoide (SEC), devido às ocorrências observadas de sintomas psicóticos transitórios em indivíduos após o consumo da Cannabis sativa. Pacientes com esquizofrenia apresentam déficits cognitivos, incluindo déficits da atenção seletiva. Um modelo utilizado, baseado em processos atencionais, é conhecido como modelo de Inibição por Pré-Pulso (IPP) do Reflexo de Sobressalto. A via neural primária que medeia a resposta de IPP encontra-se no tronco encefálico, sendo o colículo inferior (CI) uma estrutura chave nesta circuitaria. O objetivo deste estudo foi avaliar se a microinjeção no CI de AEA (50 pmol/0.2 μl), agonista do receptor CB1, receptor do SEC, induziria déficit de IPP e se este déficit poderia ser prevenido pelo pré-tratamento com o AM251 (50 pmol/0.2 μl) antagonista do receptor CB1. Foram utilizados 60 ratos Wistar machos pesando 250- 320g, distribuídos em 4 grupos experimentais: Veículo+Veículo (N=15); Veículo+AEA (N=15); Veículo+AM251 (N=15); AM251+AEA (N=15). Os resultados demonstraram que o grupo VEI+AEA apresentou déficit de IPP comparado aos grupos VEI+VEI e VEI+AM251. Por outro lado, o pré-tratamento com o AM251 preveniu o déficit de IPP observado no grupo VEI+AEA, indicando não apenas um envolvimento do SEC na fisiopatologia da esquizofrenia, mas também apontando um possível novo alvo terapêutico para o tratamento deste transtorno. A amplitude da resposta de sobressalto não foi alterada pelos tratamentos, descartando qualquer prejuízo motor nos animais e mostrando o efeito seletivo da AEA no déficit de IPP.Schizophrenia is a devastating psychiatric disorder that affects approximately 1% of the general population over a lifetime. Among the various neurochemical hypotheses considered to clarify the etiology of schizophrenia, a possible involvement of the endocannabinoid system (ECS) stands out, due to the observed occurrences of transient psychotic symptoms in individuals after consumption of Cannabis sativa. Schizophrenic patients manifest cognitive deficits, such as selective attention deficits. An attentional process-based animal model of schizophrenia used is the prepulse inhibition (PPI) of the startle reflex. The primary neural pathway that mediates the PPI response is found in the brainstem, with the inferior colliculus (IC) being a key structure in this circuitry. The aim of this study was to evaluate whether the microinjection of AEA (50 pmol/0.2 μl) into the IC, agonist of the CB1 receptor, would induce PPI deficit and whether this deficit could be prevented by pre-treatment with AM251 (50 pmol/0.2 μl), CB1 receptor antagonist. 60 male Wistar rats weighing 250-320g were used, divided into 4 experimental groups, being: Vehicle+Vehicle (N=15); Vehicle+AEA (N=15); Vehicle+AM251 (N=15); AM251+AEA (N=15). The results showed that the VEI+AEA group exhibited a PPI deficit compared to the VEI+VEI and VEI+AM251 groups, pointing to the involvement of the ECS of the IC as a critical neural substrate in the mediation of the IPP response in rats. By contrast, pre-treatment with AM251 prevented the PPI déficit that was shown on VEI + AEA group, implying involvement of the ESC on schizophrenia pathophysiology and a possible new therapeutic target for treatment of schizophrenia. The startle reflex amplitude wasn’t altered by the treatments, ruling out any motor prejudice on the animals and showing the selective effect of AEA on PPI deficit.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)CNPq: 159337/2022-4Universidade Federal de São PauloSilva, Regina Cláudia Barbosa da [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/7507421915981968http://lattes.cnpq.br/6779216285653939Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Hissamura, Mariana Mayumi Rodrigues [UNIFESP]2023-07-20T22:20:45Z2023-07-20T22:20:45Z2023-06-29info:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion34 f.application/pdfHISSAMURA, Mariana Mayumi Rodrigues. Participação da neurotransmissão endocanabinóide do colículo inferior, via modulação dos receptores CB1, na resposta de inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico em ratos wistar. 2023. 34 f. Trabalho de conclusão de curso (Graduação em Psicologia) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo, Santos, 2023.https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/68710porISSinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESP2024-08-13T01:54:50Zoai:repositorio.unifesp.br/:11600/68710Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652024-08-13T01:54:50Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
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A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico devastador que acomete aproximadamente 1% da população geral ao longo da vida. Dentre as diversas hipóteses neuroquímicas consideradas para elucidar a etiologia da esquizofrenia, destaca-se um possível envolvimento do sistema endocanabinoide (SEC), devido às ocorrências observadas de sintomas psicóticos transitórios em indivíduos após o consumo da Cannabis sativa. Pacientes com esquizofrenia apresentam déficits cognitivos, incluindo déficits da atenção seletiva. Um modelo utilizado, baseado em processos atencionais, é conhecido como modelo de Inibição por Pré-Pulso (IPP) do Reflexo de Sobressalto. A via neural primária que medeia a resposta de IPP encontra-se no tronco encefálico, sendo o colículo inferior (CI) uma estrutura chave nesta circuitaria. O objetivo deste estudo foi avaliar se a microinjeção no CI de AEA (50 pmol/0.2 μl), agonista do receptor CB1, receptor do SEC, induziria déficit de IPP e se este déficit poderia ser prevenido pelo pré-tratamento com o AM251 (50 pmol/0.2 μl) antagonista do receptor CB1. Foram utilizados 60 ratos Wistar machos pesando 250- 320g, distribuídos em 4 grupos experimentais: Veículo+Veículo (N=15); Veículo+AEA (N=15); Veículo+AM251 (N=15); AM251+AEA (N=15). Os resultados demonstraram que o grupo VEI+AEA apresentou déficit de IPP comparado aos grupos VEI+VEI e VEI+AM251. Por outro lado, o pré-tratamento com o AM251 preveniu o déficit de IPP observado no grupo VEI+AEA, indicando não apenas um envolvimento do SEC na fisiopatologia da esquizofrenia, mas também apontando um possível novo alvo terapêutico para o tratamento deste transtorno. A amplitude da resposta de sobressalto não foi alterada pelos tratamentos, descartando qualquer prejuízo motor nos animais e mostrando o efeito seletivo da AEA no déficit de IPP. |
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