Estudo sobre o papel dos processos infecciosos na hepatotoxicidade induzida por células iNKT

• Autor(a) principal: Labate, Juliana da Luz [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/69728
• topic: Hepatotoxicidade; iNKT; AML12; Processos infecciosos

O fígado está exposto, diariamente, a potenciais estímulos lesivos derivados de microrganismo provenientes do intestino ou que alcançam a circulação pela veia porta. Assim, o sistema imunológico precisa manter um equilíbrio entre tolerância e ativação a fim de controlar o dano hepático. Nesse contexto, as células T invariantes natural killer (iNKT) exercem um papel importante na fisiopatologia do tecido hepático, podendo contribuir tanto para a homeostasia quanto para o dano. Nesse sentido, já foi demonstrado que a expressão de CD1d, molécula responsável pela apresentação de antígenos lipídicos às iNKTs, é de extrema importância para o controle e ativação dessas células. Em vista disso, nosso objetivo foi avaliar se estímulos que mimetizam infecções bacterianas (LPS) e virais (Imiquimod) induzem modificações moleculares em hepatócitos e, se estas, influenciam a relação entre as iNKT e as células hepáticas. Para isso, hepatócitos murinos da linhagem AML12 foram estimulados com LPS e Imiquimod por 16 horas. A análise da expressão de CD1d, Fas e moléculas coestimuladoras (CD80 e CD86) por citometria de fluxo demonstrou que o LPS é capaz de promover redução na expressão de CD1d e de CD86, e o aumento de Fas na superfície das células AML12, enquanto o Imiquimod aumenta a expressão de CD1d e reduz a de Fas. A quantificação da enzima lactato desidrogenase (LDH) na cocultura entre AML12 e iNKT, demonstrou a indução de citotoxicidade apenas após o estímulo com Imiquimod. Ademais, nenhuma das mudanças induzidas pelo LPS ou pelo Imiquimod em células AML12 foram capazes de alterar a apresentação de antígenos cognatos para a iNKT. Portanto, nossos dados sugerem que o aumento da expressão de CD1d e a redução de Fas, resultante do estímulo com Imiquimod, interferem de maneira expressiva na relação entre as iNKTs e os hepatócitos.