Avaliação da atividade antineoplásica da nifuroxazida e de nove derivados no câncer anaplásico de tireoide

• Autor(a) principal: Aderaldo, Gabriela Simões [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://hdl.handle.net/11600/71766
• topic: Câncer de tireoide Anaplásico; Nifuroxazida; Viabilidade celular; Espécies reativas de oxigênio; Apoptose; Necrose; Anaplastic thyroid cancer; Nifuroxazide; Cell viability; Reactive oxygen species; Apoptosis; Necrosis

O câncer de tireoide (CT) é cada vez mais prevalente, especialmente entre as mulheres. Dentre os CTs derivados da célula folicular, o subtipo anaplásico (ATC) é altamente agressivo, a sobrevida dos pacientes é de 6 a 15 meses após o diagnóstico pois são resistentes aos tratamentos disponíveis. Portanto, há uma necessidade de explorar novas abordagens terapêuticas e novos fármacos para melhorar a sobrevida dos pacientes. A nifuroxazida (NFZ) é um composto utilizado há anos como antimicrobiano e posteriormente foi observada sua atividade antitumoral em alguns tipos de câncer, mas não no CT. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a atividade antineoplásica da nifuroxazida e de nove derivados em linhagens de ATC. Foram utilizadas duas linhagens de ATC, HTH83 e KTC2, bem como uma linhagem não tumoral de tireoide, Nthy-ori. Os resultados mostraram que a NFZ e três derivados (GPQF-63, GPQF-803 e GPQF-804) reduziram a viabilidade celular nas linhagens de ATC. O teste de estresse oxidativo revelou que a NFZ e GPQF-63 promovem a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) na linhagem HTH83. Na linhagem Nthy-ori, NFZ e GPQF-63 não influenciaram a produção de ROS, assim como GPQF-63 em KTC2, no entanto, NFZ reduziu ROS em KTC2. O teste de morte celular mostrou que a NFZ e GPQF-63 induziram apoptose nas três linhagens e necrose também em Nthy-Ori, assim como GPQF-63 em HTH83. Em suma, em HTH83, a geração de ROS pelos compostos NFZ e GPQF-63 pode ser um dos mecanismos envolvidos na morte celular e consequentemente na diminuição da viabilidade celular. Por outro lado, em KTC2 e Nthy-Ori, a indução de morte celular é independente da geração de ROS. Estes resultados podem ser consequência do genótipo das linhagens, KTC2 possui a mutação em BRAF, HTH83 em RAS, e Nthy-ori nenhuma delas. Os resultados deste estudo mostram que quatro dos nove compostos analisados, têm atividade antineoplásica em linhagens de ATC, e servem de base para próximos estudos sobre mecanismos e vias de sinalização envolvidos nessa ação e potencial uso na clínica.