Investigação dos efeitos do silenciamento das proteínas RhoA e RhoC na proliferação clonal de linhagens mieloides

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Mendonça, Guilherme Ramos Sales de [UNIFESP]
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/69552
Resumo: A leucemia mieloide aguda (LMA) é um câncer de medula óssea altamente heterogêneo, caracterizado por desregulação bioquímica resultante de alterações moleculares em células-tronco e progenitoras do sistema hematopoiético. Estas alterações causam um bloqueio na diferenciação celular com acúmulo de células imaturas na medula óssea e/ou sangue periférico, comprometendo a produção de células sanguíneas. O tratamento da LMA em geral é inespecífico e está associado a baixas taxas de sobrevida. RhoA e RhoC são proteínas homólogas da família de Rho GTPases envolvidas em processos relacionados à organização do citoesqueleto, como proliferação celular, e estão desreguladas em cânceres humanos. Porém, as funções de RhoA e RhoC foram pouco exploradas em LMA. O objetivo deste trabalho foi investigar a participação das proteínas RhoA e RhoC no processo de proliferação de células leucêmicas. Para isso, foram avaliados os efeitos do silenciamento de RhoA e RhoC na proliferação clonal das linhagens celulares das séries mieloides U937 e OCI-AML3. O ensaio de proliferação clonal foi primeiramente padronizado nas células parentais e então realizado em células silenciadas com lentivírus específicos para inibição de RhoA ou RhoC. O silenciamento de RhoA causou redução significativa na capacidade de proliferação clonal de ambas as linhagens leucêmicas, enquanto o silenciamento de RhoC não causou mudanças significativas na proliferação clonal destas linhagens.
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