Síntese e estudos de modelagem molecular de derivados hidrazinotiazóis potencialmente ativos em doenças negligenciadas

• Autor(a) principal: Silva, Tassia Leticia da [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/66196
• topic: Leishmaniose; Hidrazinotiazóis; Modelagem molecular; Leishmaniasis; Hydrazinothiazoles; Molecular modeling

Diversos compostos naturais têm sido testados quanto ao seu uso potencial em Doença de Chagas e Leishmaniose. Destacam-se os derivados de óleos essenciais, principalmente terpenos e derivados fenólicos de baixo peso molecular. Este trabalho tem como objetivo a obtenção de derivados de hidrazinotiazóis e estudos de modelagem molecular. Esses compostos foram obtidos a partir de álcoois alílicos, visando a potencialização de sua atividade leishmanicida. A síntese ocorreu pela oxidação de álcoois alílicos com óxido de manganês. Os aldeídos obtidos foram utilizados para a condensação da tiossemicarbazida e a seguir para a formação da base de Schiff. A tioamina obtida foi condensada com alfa-bromo-nitroacetofenona, pelo mecanismo de Hantszch. O docking reverso foi realizado com a utilização de softwares baseados na web. As reações de oxidação tiveram rendimentos de 60-74% e as reações de formação da base de Schiff tiveram rendimentos de 80-90%. Na última etapa, formando o anel tiazol, o rendimento variou entre 7 e 30%. Estudos de docking reverso têm mostrado como prováveis alvos moleculares em comum entre todos os compostos monoaminoxidase A e enzimas monoaminoxidase B de humanos. Com o uso de uma ferramenta de alinhamento de proteínas, procuramos encontrar alvos semelhantes a alvos humanos em parasitas. Nenhuma enzima semelhante foi encontrada nos parasitas. Os alvos para nossos compostos podem ser exclusivos do parasita, incluindo a membrana celular.