Efeito do tratamento com o complexo paladaciclo DPPE 1.1 associado ao DPPE 1.2 sobre a infecção pela Leishmania (Leishmania) amazonensis in vitro e in vivo

• Autor(a) principal: Motta, Priscila Dias [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4240915; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47172
• topic: Leishmania (Leishmania) amazonensis; Complexo paladaciclo DPPE; Leishmania (Leishmania) amazonensis; Complexo paladaciclo DPPE

O enfoque do nosso estudo foi avaliar a eficácia do tratamento com o complexo paladaciclo DPPE 1.1 associado ao DPPE 1.2 sobre a infecção pela Leishmania (Leishmania) amazonensis in vitro e in vivo. Inicialmente foi determinado o tipo de interação farmacodinâmica in vitro dos dois compostos associados pela determinação da CE50 de cada um deles utilizados individualmente e combinados no tratamento de macrófagos de medula óssea de camundongos BALB/c infectados com amastigotas da L. (L.) amazonensis. A triagem inicial em que foi utilizado apenas um valor da concentração inibitória fracionária (CIF) desses compostos indicou o efeito sinergístico entre eles. Entretanto, a determinação de vários valores da CIF pelo método do isobolograma de proporções fixas, que leva à maior reprodutibilidade para a determinação da interação entre fármacos, permitiu a construção do isobolograma de razão fixa que mostrou o efeito indiferente ou aditivo entre os dois complexos paladaciclos. O tratamento in vivo com o DPPE 1.1, o DPPE 1.2 ou os dois compostos associados foi feito em camundongos BALB/c infectados com a L. (L.) amazonensis. Em um primeiro ensaio a redução da carga parasitária nos camundongos tratados com os dois compostos associados foi cerca de 50 vezes maior do que a determinada nos animais submetidos ao tratamento com a mesma concentração de cada um desses compostos utilizados individualmente. Em seguida foram inicialmente determinados os valores da CE50 dos compostos utilizados individualmente no tratamento dos animais. A partir desses valores, algumas proporções do DPPE 1.1 associado ao DPPE 1.2 foram testadas de modo a permitir a determinação da CE50 desses compostos em associação e o cálculo do índice de aumento da atividade (IAA) cujo valor indicou a sua ação sinergística in vivo. A atividade leishmanicida nos camundongos tratados com o DPPE 1.1, o DPPE 1.2 ou os dois compostos associados foi acompanhada do aumento significante da porcentagem de linfócitos T CD4+. Foi também observado aumento da porcentagem de linfócitos T CD8+ nos animais tratados, porém esse aumento não foi significante. A dosagem de citocinas mostrou que todos os camundongos tratados apresentaram níveis significantemente menores de TGF-? ativo e maiores de IFN-?, indicando o predomínio de resposta inflamatória nesses animais. A dosagem sérica de todos os camundongos tratados mostrou concentrações de AST, ALT e creatinina dentro dos valores normais de referência, indicando que todos os esquemas de tratamento a que os animais foram submetidos não levaram à hepato ou nefrotoxicidade. Nossos achados confirmaram a eficiente ação leishmanicida do DPPE 1.1 e do DPPE 1.2 previamente observadas em nosso laboratório e mostraram o potencial da associação desses complexos paladaciclos como alternativa terapêutica contra a infecção pela L. (L.) amazonensis.