Desvendando a relação estrutura-função de condroitim sulfatos : estudo de efeitos anti-inflamatórios sobre condrócitos e macrófagos

• Autor(a) principal: Cunha, Andre Luiz da [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5049151; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50541
• topic: Condroitim sulfato; Condrócitos; Macrófagos; Efeito anti-inflamatório; Chondroitin sulfates; Chondrocytes; Macrophages; Anti-inflammatory agents

Este trabalho teve como objetivo investigar a atividade de condroitim sulfatos (CS) com diferentes estruturas sobre condrócitos e macrófagos em cultura. CS foram extraídos e purificados de traqueia bovina (CSTB), traqueia suína (CSTS), cartilagem de esterno de frango (CSFr) e de arraia (CSRj). As preparações apresentaram teor de CS entre 90-98%, e pequena contaminação por proteínas, ácidos nucleicos e queratam sulfato (~1%). Esses CS, assim como duas preparações comerciais de C4S e C6S, são formados majoritariamente por dissacarídeos monossulfatados: C4S comercial, CSTB, CSTS e CSFr são predominantemente 4-sulfatados (64-78%), enquanto C6S é o único em que o dissacarídeo 6-sulfatado predomina (71%) e o CSRj é o mais heterogêneo. Todos os CS apresentam entre 2-7% de dissacarídeo não sulfatado, e em C6S e CSRj foi detectado também dissacarídeo 2,6-dissulfatado (7% e 14%, respectivamente). Todos os CS são polímeros polidispersos, com peso modal entre 26-135 kDa. Os diferentes CS foram capazes de reduzir em diferentes níveis a liberação de PGE2 e NO em condrócitos humanos e equinos desafiados por IL-1β, sendo que CSTB foi o mais eficaz. C4S, C6S, CSFr e CSRj reduziram a liberação de TNF-α, mas não de IL-6, em macrófagos de linhagem (RAW 264.7) desafiados por LPS. No entanto, C4S, C6S, CSTB e CSTS reduziram a liberação de TNF-α, IL-6, IL-1β e NO em macrófagos derivados de medula óssea (cultura primária) desafiados por LPS, indicando que a resposta da célula RAW aos CS foi diferente da apresentada pelos macrófagos primários. Com exceção do C4S comercial, todos os CS foram capazes de reduzir o deslocamento nuclear do fator de transcrição NF-κB nos macrófagos derivados de medula óssea desafiados por LPS. Portanto, nossos resultados mostraram que CS com diferentes estruturas apresentaram efeitos anti-inflamatórios sobre macrófagos, além dos efeitos já conhecidos sobre condrócitos, sugerindo a possibilidade de que, também in vivo, ocorra resposta sinérgica dessas moléculas sobre diferentes tipos de células para atingir o efeito terapêutico desejado.