Mecanismos geradores da atividade vasomotora simpática na hipertensão arterial renovascular em ratos Wistar

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Oliveira-Sales, Elizabeth Barbosa de [UNIFESP]
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
Texto Completo: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9804
Resumo: A Hipertensão arterial (HA) renovascular está associada com uma hiperatividade simpática e prejuízo na sensibilidade reflexa do barorreceptor determinadas por aumento na Angiotensina II (Ang II) circulante. O objetivo da presente Tese foi avaliar o papel do estresse oxidativo na geração e manutenção da HA 2 Rins-1Clipe. Ratos Machos Wistar foram utilizados em cinco séries de experimentos. Os resultados demonstraram uma alteração no controle autonômico cardíaco caracterizado por maior modulação simpática nos vasos, um prejuízo da sensibilidade reflexa do barorreceptor e taquicardia a partir da quarta semana. Além disso, observou-se que Ang II (via receptor AT-1) e o NO (produzido pela iNOS) na região rostro ventrolateral do bulbo (RVL), participam mantendo a HA e a atividade nervosa simpática renal em ratos 2R-1C. Evidenciou-se um desequilíbrio entre próoxidantes e antioxidantes, caracterizando um estado de estresse oxidativo nas regiões RVL e no núcleo paraventricular (PVN) dos animais 2R-1C, visto que o aumento de pressão arterial (PA) e a hiperatividade simpática são revertidos com a administração do antioxidante (Tempol) nessas regiões. A super expressão crônica de CuZnSOD na região RVL preveniu a HA e reduziu a produção de superóxidos nessa região em ratos 2R-1C. Além disso, melhorou a sensibilidade reflexa do barorreceptor e inibiu a taquicardia observada a partir da quarta semana de HA. O tratamento crônico com Vitamina C promoveu queda da PA e simpato-inibição nos animais hipertensos. Além disso, reduziu a expressão gênica das subunidades de NAD(P)H oxidase nas regiões RVL e PVN, mas não interferiu na expressão de CuZnSOD. O estresse oxidativo também parece influenciar na expressão gênica do receptor AT-1, iNOS, nNOS, IL-1 ƒÀ e Glut-1 nas regioes RVL e PVN, visto que o tratamento reduziu a expressao desses componentes. Baseado em nossos resultados, podemos sugerir que o sistema angiotensinergico, nitrergico e o estresse oxidativo nas regioes RVL e PVN estao envolvidos na manutencao do tonus simpatico e da HA 2R-1C. O estresse oxidativo em neuronios pre-motores do simpatico e um mecanismo essencial para o estabelecimento e manutencao da HA Ang II - dependente.
id UFSP_4c9c31ebafc313694837169715a63c87
oai_identifier_str oai:repositorio.unifesp.br:11600/9804
network_acronym_str UFSP
network_name_str Repositório Institucional da UNIFESP
repository_id_str 3465
spelling Oliveira-Sales, Elizabeth Barbosa de [UNIFESP]Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Campos, Ruy Ribeiro [UNIFESP]2015-07-22T20:50:25Z2015-07-22T20:50:25Z2009-06-24OLIVEIRA-SALES, Elizabeth Barbosa de. Mecanismos geradores da atividade vasomotora simpática na hipertensão arterial renovascular em ratos Wistar. 2009. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2009.http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9804Tese-11533.pdfA Hipertensão arterial (HA) renovascular está associada com uma hiperatividade simpática e prejuízo na sensibilidade reflexa do barorreceptor determinadas por aumento na Angiotensina II (Ang II) circulante. O objetivo da presente Tese foi avaliar o papel do estresse oxidativo na geração e manutenção da HA 2 Rins-1Clipe. Ratos Machos Wistar foram utilizados em cinco séries de experimentos. Os resultados demonstraram uma alteração no controle autonômico cardíaco caracterizado por maior modulação simpática nos vasos, um prejuízo da sensibilidade reflexa do barorreceptor e taquicardia a partir da quarta semana. Além disso, observou-se que Ang II (via receptor AT-1) e o NO (produzido pela iNOS) na região rostro ventrolateral do bulbo (RVL), participam mantendo a HA e a atividade nervosa simpática renal em ratos 2R-1C. Evidenciou-se um desequilíbrio entre próoxidantes e antioxidantes, caracterizando um estado de estresse oxidativo nas regiões RVL e no núcleo paraventricular (PVN) dos animais 2R-1C, visto que o aumento de pressão arterial (PA) e a hiperatividade simpática são revertidos com a administração do antioxidante (Tempol) nessas regiões. A super expressão crônica de CuZnSOD na região RVL preveniu a HA e reduziu a produção de superóxidos nessa região em ratos 2R-1C. Além disso, melhorou a sensibilidade reflexa do barorreceptor e inibiu a taquicardia observada a partir da quarta semana de HA. O tratamento crônico com Vitamina C promoveu queda da PA e simpato-inibição nos animais hipertensos. Além disso, reduziu a expressão gênica das subunidades de NAD(P)H oxidase nas regiões RVL e PVN, mas não interferiu na expressão de CuZnSOD. O estresse oxidativo também parece influenciar na expressão gênica do receptor AT-1, iNOS, nNOS, IL-1 ƒÀ e Glut-1 nas regioes RVL e PVN, visto que o tratamento reduziu a expressao desses componentes. Baseado em nossos resultados, podemos sugerir que o sistema angiotensinergico, nitrergico e o estresse oxidativo nas regioes RVL e PVN estao envolvidos na manutencao do tonus simpatico e da HA 2R-1C. O estresse oxidativo em neuronios pre-motores do simpatico e um mecanismo essencial para o estabelecimento e manutencao da HA Ang II - dependente.The renovascular arterial hypertension (AH) is associated with sympathetic hyperactivity and impaired baroreflex sensitivity determined by increase in circulating angiotensin II (Ang II). The aim of this thesis was to evaluate the role of oxidative stress in the generation and maintenance of the AH (2 Kidney – 1 Clip). Five series of experiments were performed in male Wistar. The results showed autonomic cardiovascular control changes characterized by increased sympathetic modulation in blood vessels, impaired baroreflex sensitivity and tachycardia from the fourth week. Furthermore, we observed that Ang II (via AT-1 receptor) and NO (produced by iNOS) in the rostral ventrolateral medulla (RVLM) are involved in the maintenance of AH and renal sympathetic nerve activity in the 2K-1C. Indeed, there is an imbalance between pro-oxidants and antioxidants in the RVL and hypothalamic paraventricular nucleus (PVN) of animals 2K-1C, because the increase in blood pressure (BP) and sympathetic hyperactivity was reversed in response to administration of the antioxidant (Tempol) into the RVLM and PVN. The over expression of CuZnSOD in the RVLM prevented the AH and reduced the production of superoxide in this region in 2K-1C. Furthermore, improved the impaired baroreflex sensitivity and inhibited the tachycardia observed from the fourth week of AH. Chronic Vitamin C treatment decreased BP and sympathetictactivation in hypertensive animals. In addition, reduced gene expression of subunits of NAD (P) H oxidase in the PVN and RVLM, but unchanged the expression of CuZnSOD. Oxidative stress also seems to influence the gene expression of AT-1 receptor, iNOS, nNOS, IL-1 â and Glut-1 in the PVN and RVL regions, because the treatment reduced the expression of these components. Based on our results, we suggest that the angiotensin system, NO and oxidative stress in the PVN and RVLM are involved in the maintenance of sympathetic tone and the AH 2K-1C. Oxidative stress in sympathetic premotor neurons is a major mechanism for the establishment and maintenance of Ang II – dependent hypertension.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)FAPESP: 05/60151-6CAPES/BEX: 3496/07-4TEDEBV UNIFESP: Teses e dissertações220 p.porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Núcleo paraventricular do hipotálamoAntioxidantesHipertensão renovascularHypothalamus paraventricular nucleusRegião rostroventrolateral do bulboEstresse oxidativoSistema nervoso simpáticoHypertension, renovascularSympathetic nervous systemThe rostral ventrolateral medullaOxidative stressAntioxidantsMecanismos geradores da atividade vasomotora simpática na hipertensão arterial renovascular em ratos WistarMechanisms of vasomotor sympathetic activity generation in the renovascular hypertension in Wistar ratsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)Farmacologia - EPMORIGINALTese-11533.pdfTese-11533.pdfapplication/pdf2421873${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9804/2/Tese-11533.pdfa53706b4b88de282d14de0416d93f08bMD52open accessTEXTTese-11533.pdf.txtTese-11533.pdf.txtExtracted texttext/plain305599${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9804/3/Tese-11533.pdf.txt65bb8bc3efd4aedbffb641193d7530aaMD53open accessTHUMBNAILTese-11533.pdf.jpgTese-11533.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg4170${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9804/5/Tese-11533.pdf.jpg1af823bf3cace4753e6d30c844eb8236MD55open access11600/98042022-07-29 19:50:19.516open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/9804Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652022-07-29T22:50:19Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
dc.title.pt.fl_str_mv Mecanismos geradores da atividade vasomotora simpática na hipertensão arterial renovascular em ratos Wistar
dc.title.alternative.en.fl_str_mv Mechanisms of vasomotor sympathetic activity generation in the renovascular hypertension in Wistar rats
title Mecanismos geradores da atividade vasomotora simpática na hipertensão arterial renovascular em ratos Wistar
spellingShingle Mecanismos geradores da atividade vasomotora simpática na hipertensão arterial renovascular em ratos Wistar
Oliveira-Sales, Elizabeth Barbosa de [UNIFESP]
Núcleo paraventricular do hipotálamo
Antioxidantes
Hipertensão renovascular
Hypothalamus paraventricular nucleus
Região rostroventrolateral do bulbo
Estresse oxidativo
Sistema nervoso simpático
Hypertension, renovascular
Sympathetic nervous system
The rostral ventrolateral medulla
Oxidative stress
Antioxidants
title_short Mecanismos geradores da atividade vasomotora simpática na hipertensão arterial renovascular em ratos Wistar
title_full Mecanismos geradores da atividade vasomotora simpática na hipertensão arterial renovascular em ratos Wistar
title_fullStr Mecanismos geradores da atividade vasomotora simpática na hipertensão arterial renovascular em ratos Wistar
title_full_unstemmed Mecanismos geradores da atividade vasomotora simpática na hipertensão arterial renovascular em ratos Wistar
title_sort Mecanismos geradores da atividade vasomotora simpática na hipertensão arterial renovascular em ratos Wistar
author Oliveira-Sales, Elizabeth Barbosa de [UNIFESP]
author_facet Oliveira-Sales, Elizabeth Barbosa de [UNIFESP]
author_role author
dc.contributor.institution.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.contributor.author.fl_str_mv Oliveira-Sales, Elizabeth Barbosa de [UNIFESP]
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Campos, Ruy Ribeiro [UNIFESP]
contributor_str_mv Campos, Ruy Ribeiro [UNIFESP]
dc.subject.por.fl_str_mv Núcleo paraventricular do hipotálamo
Antioxidantes
Hipertensão renovascular
Hypothalamus paraventricular nucleus
Região rostroventrolateral do bulbo
Estresse oxidativo
Sistema nervoso simpático
topic Núcleo paraventricular do hipotálamo
Antioxidantes
Hipertensão renovascular
Hypothalamus paraventricular nucleus
Região rostroventrolateral do bulbo
Estresse oxidativo
Sistema nervoso simpático
Hypertension, renovascular
Sympathetic nervous system
The rostral ventrolateral medulla
Oxidative stress
Antioxidants
dc.subject.eng.fl_str_mv Hypertension, renovascular
Sympathetic nervous system
The rostral ventrolateral medulla
Oxidative stress
Antioxidants
description A Hipertensão arterial (HA) renovascular está associada com uma hiperatividade simpática e prejuízo na sensibilidade reflexa do barorreceptor determinadas por aumento na Angiotensina II (Ang II) circulante. O objetivo da presente Tese foi avaliar o papel do estresse oxidativo na geração e manutenção da HA 2 Rins-1Clipe. Ratos Machos Wistar foram utilizados em cinco séries de experimentos. Os resultados demonstraram uma alteração no controle autonômico cardíaco caracterizado por maior modulação simpática nos vasos, um prejuízo da sensibilidade reflexa do barorreceptor e taquicardia a partir da quarta semana. Além disso, observou-se que Ang II (via receptor AT-1) e o NO (produzido pela iNOS) na região rostro ventrolateral do bulbo (RVL), participam mantendo a HA e a atividade nervosa simpática renal em ratos 2R-1C. Evidenciou-se um desequilíbrio entre próoxidantes e antioxidantes, caracterizando um estado de estresse oxidativo nas regiões RVL e no núcleo paraventricular (PVN) dos animais 2R-1C, visto que o aumento de pressão arterial (PA) e a hiperatividade simpática são revertidos com a administração do antioxidante (Tempol) nessas regiões. A super expressão crônica de CuZnSOD na região RVL preveniu a HA e reduziu a produção de superóxidos nessa região em ratos 2R-1C. Além disso, melhorou a sensibilidade reflexa do barorreceptor e inibiu a taquicardia observada a partir da quarta semana de HA. O tratamento crônico com Vitamina C promoveu queda da PA e simpato-inibição nos animais hipertensos. Além disso, reduziu a expressão gênica das subunidades de NAD(P)H oxidase nas regiões RVL e PVN, mas não interferiu na expressão de CuZnSOD. O estresse oxidativo também parece influenciar na expressão gênica do receptor AT-1, iNOS, nNOS, IL-1 ƒÀ e Glut-1 nas regioes RVL e PVN, visto que o tratamento reduziu a expressao desses componentes. Baseado em nossos resultados, podemos sugerir que o sistema angiotensinergico, nitrergico e o estresse oxidativo nas regioes RVL e PVN estao envolvidos na manutencao do tonus simpatico e da HA 2R-1C. O estresse oxidativo em neuronios pre-motores do simpatico e um mecanismo essencial para o estabelecimento e manutencao da HA Ang II - dependente.
publishDate 2009
dc.date.issued.fl_str_mv 2009-06-24
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2015-07-22T20:50:25Z
dc.date.available.fl_str_mv 2015-07-22T20:50:25Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv OLIVEIRA-SALES, Elizabeth Barbosa de. Mecanismos geradores da atividade vasomotora simpática na hipertensão arterial renovascular em ratos Wistar. 2009. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2009.
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9804
dc.identifier.file.none.fl_str_mv Tese-11533.pdf
identifier_str_mv OLIVEIRA-SALES, Elizabeth Barbosa de. Mecanismos geradores da atividade vasomotora simpática na hipertensão arterial renovascular em ratos Wistar. 2009. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2009.
Tese-11533.pdf
url http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9804
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 220 p.
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UNIFESP
instname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
instacron:UNIFESP
instname_str Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
instacron_str UNIFESP
institution UNIFESP
reponame_str Repositório Institucional da UNIFESP
collection Repositório Institucional da UNIFESP
bitstream.url.fl_str_mv ${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9804/2/Tese-11533.pdf
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9804/3/Tese-11533.pdf.txt
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9804/5/Tese-11533.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv a53706b4b88de282d14de0416d93f08b
65bb8bc3efd4aedbffb641193d7530aa
1af823bf3cace4753e6d30c844eb8236
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1802764150349234176