Angiogênese da retina e coroide : biomarcadores e engenharia genética
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5278949 http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50559 |
Resumo: | Objetivo: Comparar a concentração do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) no humor aquoso antes e após uma única injeção intravítrea de bevacizumabe (IVB) e estudar a concentração de 19 moléculas angiogênicas antes e após três IVBs mensais em olhos com doença macular relacionada à idade (DMRI) exsudativa, apontando os principais grupos de moléculas pró e antiangiogênicas e, ainda, descrevendo tratamentos de engenharia genética como o futuro terapêutico da angiogênese ocular, em especial o uso do CRISPR. Métodos: Na primeira publicação, pacientes com DMRI exsudativa foram tratados com uma única injeção (1,25 mg/0,05 mL). Amostras de humor aquoso foram obtidas antes da injeção, em uma semana, um mês e três meses de seguimento. Na segunda publicação, pacientes com DMRI exsudativa foram tratados com IVB mensal (1,25 mg/0,05 mL). Foram analisadas as concentrações de 19 moléculas angiogênicas a partir de amostras do humor aquoso obtidas antes de cada IVB. Parâmetros clínicos foram analisados para ambos os estudos. Foi realizada uma revisão da literatura das principais moléculas relacionadas à neovascularização da retina e coroide, das terapias antiangiogênicas oculares disponíveis e de tratamentos promissores em desenvolvimento. Resultados: Na primeira publicação, os níveis do VEGF reduziram e a acuidade visual (AV) melhorou significativamente em todos os períodos de acompanhamento, quando comparados à linha de base. A menor expressão do VEGF foi observada em uma semana e a mais intensa melhora da AV ocorreu um mês após o tratamento. Todos os parâmetros avaliados na tomografia de coerência óptica (OCT) apresentaram redução significativa no primeiro mês. Na segunda publicação, observou-se uma diminuição significativa do VEGF-A nos seguimentos de um e dois meses, com aumento significativo na concentração de sete moléculas: angiopoietina-2, endotelina-1, folistatina, fator de crescimento semelhante ao fator de crescimento epidérmico de ligação à heparina, fator de crescimento de hepatócitos, interleucina-8 e fator de crescimento endotelial vascular-C. Houve melhora da AV aos dois meses e redução dos parâmetros do OCT em todos os períodos do estudo. Na terceira publicação, observaram-se 16 grupos de potenciais moléculas-alvo contra a neovascularização da retina e coroide, com 26 ensaios clínicos em andamento, sendo sete de terapias combinadas e utilização de vetores virais. A terapia genética modificou genes relacionados a doenças retinianas, diminuiu a ligação de fatores angiogênicos e a expressão do receptor do VEGF em lesões vasoproliferativas. Conclusões: Uma única IVB diminui significativamente os níveis do VEGF após uma semana do tratamento, com a melhora clínica ocorrendo após um mês. Ao analisarmos 19 moléculas, apesar da diminuição expressiva do VEGF-A, os níveis de sete moléculas pró-angiogênicas aumentaram significativamente após IVB. Não obstante a melhora na espessura da retina ocorrer logo no primeiro mês, a melhora da acuidade visual aconteceu aos dois meses. A combinação de inibição/estimulação de diferentes vias, na tentativa de controlar as complexas interações entre as moléculas relacionadas à angiogênese pode ser um futuro promissor no tratamento da neovascularização ocular. A engenharia genética, em especial o sistema CRISPR, tem potencial para se tornar um importante método no tratamento da DMRI exsudativa. |
id |
UFSP_55e8e916465a90341390d033c05351db |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.unifesp.br:11600/50559 |
network_acronym_str |
UFSP |
network_name_str |
Repositório Institucional da UNIFESP |
repository_id_str |
3465 |
spelling |
Silva, Thiago George Cabral [UNIFESP]Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)http://lattes.cnpq.br/6865877242594519http://lattes.cnpq.br/4270399167335564Luiz Henrique Soares Gonçalves de Lima : http://lattes.cnpq.br/0399713306487727Caio Vinicius Saito Regatieri : http://lattes.cnpq.br/3274977342997227Mattos, Rubens Belfort [UNIFESP]Lima, Luiz Henrique Soares Gonçalves de [UNIFESP]Regatieri, Caio Vinicius Saito [UNIFESP]São Paulo2019-06-19T14:58:05Z2019-06-19T14:58:05Z2017-11-30https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5278949http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50559Objetivo: Comparar a concentração do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) no humor aquoso antes e após uma única injeção intravítrea de bevacizumabe (IVB) e estudar a concentração de 19 moléculas angiogênicas antes e após três IVBs mensais em olhos com doença macular relacionada à idade (DMRI) exsudativa, apontando os principais grupos de moléculas pró e antiangiogênicas e, ainda, descrevendo tratamentos de engenharia genética como o futuro terapêutico da angiogênese ocular, em especial o uso do CRISPR. Métodos: Na primeira publicação, pacientes com DMRI exsudativa foram tratados com uma única injeção (1,25 mg/0,05 mL). Amostras de humor aquoso foram obtidas antes da injeção, em uma semana, um mês e três meses de seguimento. Na segunda publicação, pacientes com DMRI exsudativa foram tratados com IVB mensal (1,25 mg/0,05 mL). Foram analisadas as concentrações de 19 moléculas angiogênicas a partir de amostras do humor aquoso obtidas antes de cada IVB. Parâmetros clínicos foram analisados para ambos os estudos. Foi realizada uma revisão da literatura das principais moléculas relacionadas à neovascularização da retina e coroide, das terapias antiangiogênicas oculares disponíveis e de tratamentos promissores em desenvolvimento. Resultados: Na primeira publicação, os níveis do VEGF reduziram e a acuidade visual (AV) melhorou significativamente em todos os períodos de acompanhamento, quando comparados à linha de base. A menor expressão do VEGF foi observada em uma semana e a mais intensa melhora da AV ocorreu um mês após o tratamento. Todos os parâmetros avaliados na tomografia de coerência óptica (OCT) apresentaram redução significativa no primeiro mês. Na segunda publicação, observou-se uma diminuição significativa do VEGF-A nos seguimentos de um e dois meses, com aumento significativo na concentração de sete moléculas: angiopoietina-2, endotelina-1, folistatina, fator de crescimento semelhante ao fator de crescimento epidérmico de ligação à heparina, fator de crescimento de hepatócitos, interleucina-8 e fator de crescimento endotelial vascular-C. Houve melhora da AV aos dois meses e redução dos parâmetros do OCT em todos os períodos do estudo. Na terceira publicação, observaram-se 16 grupos de potenciais moléculas-alvo contra a neovascularização da retina e coroide, com 26 ensaios clínicos em andamento, sendo sete de terapias combinadas e utilização de vetores virais. A terapia genética modificou genes relacionados a doenças retinianas, diminuiu a ligação de fatores angiogênicos e a expressão do receptor do VEGF em lesões vasoproliferativas. Conclusões: Uma única IVB diminui significativamente os níveis do VEGF após uma semana do tratamento, com a melhora clínica ocorrendo após um mês. Ao analisarmos 19 moléculas, apesar da diminuição expressiva do VEGF-A, os níveis de sete moléculas pró-angiogênicas aumentaram significativamente após IVB. Não obstante a melhora na espessura da retina ocorrer logo no primeiro mês, a melhora da acuidade visual aconteceu aos dois meses. A combinação de inibição/estimulação de diferentes vias, na tentativa de controlar as complexas interações entre as moléculas relacionadas à angiogênese pode ser um futuro promissor no tratamento da neovascularização ocular. A engenharia genética, em especial o sistema CRISPR, tem potencial para se tornar um importante método no tratamento da DMRI exsudativa.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017)126p.porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Neovascularização patológicaBiomarcadoresInibidores da angiogêneseDegeneração macularSistemas crispr-casEngenharia genéticaPathological neovascularizationBiomarkersAngiogenesis inhibitorsMacular degenerationCrispr-cas systemsGenetic engineeringAngiogênese da retina e coroide : biomarcadores e engenharia genéticaRetina and choroid angiogenesis : biomarkers and genetic engineeringinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Oftalmologia e Ciências VisuaisAnálise da Eficácia de Protocolos de IntervençãoFarmacologia e Fotodinâmica Aplicada à Inibição da Proliferação Neovascular Retiniana e Sub-Retiniana.ORIGINALTHIAGO GEORGE CABRAL SILVA - ANGIOG+èNESE DA RETINA... VERS+âO 22 - 18H02M - 12.11.2017 PDF A.pdfTHIAGO GEORGE CABRAL SILVA - ANGIOG+èNESE DA RETINA... VERS+âO 22 - 18H02M - 12.11.2017 PDF A.pdfTese de doutoradoapplication/pdf18362232${dspace.ui.url}/bitstream/11600/50559/1/THIAGO%20GEORGE%20CABRAL%20SILVA%20-%20ANGIOG%2b%c3%a8NESE%20DA%20RETINA...%20VERS%2b%c3%a2O%2022%20-%2018H02M%20-%2012.11.2017%20PDF%20A.pdfad7f8f5dc70c6dc618b7aff9468b5ca4MD51open access11600/505592023-09-20 15:43:46.592open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/50559Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652023-09-20T18:43:46Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
dc.title.pt_BR.fl_str_mv |
Angiogênese da retina e coroide : biomarcadores e engenharia genética |
dc.title.alternative.en.fl_str_mv |
Retina and choroid angiogenesis : biomarkers and genetic engineering |
title |
Angiogênese da retina e coroide : biomarcadores e engenharia genética |
spellingShingle |
Angiogênese da retina e coroide : biomarcadores e engenharia genética Silva, Thiago George Cabral [UNIFESP] Neovascularização patológica Biomarcadores Inibidores da angiogênese Degeneração macular Sistemas crispr-cas Engenharia genética Pathological neovascularization Biomarkers Angiogenesis inhibitors Macular degeneration Crispr-cas systems Genetic engineering |
title_short |
Angiogênese da retina e coroide : biomarcadores e engenharia genética |
title_full |
Angiogênese da retina e coroide : biomarcadores e engenharia genética |
title_fullStr |
Angiogênese da retina e coroide : biomarcadores e engenharia genética |
title_full_unstemmed |
Angiogênese da retina e coroide : biomarcadores e engenharia genética |
title_sort |
Angiogênese da retina e coroide : biomarcadores e engenharia genética |
author |
Silva, Thiago George Cabral [UNIFESP] |
author_facet |
Silva, Thiago George Cabral [UNIFESP] |
author_role |
author |
dc.contributor.institution.pt_BR.fl_str_mv |
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
dc.contributor.authorLattes.none.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/6865877242594519 |
dc.contributor.advisorLattes.none.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/4270399167335564 |
dc.contributor.advisor-coLattes.none.fl_str_mv |
Luiz Henrique Soares Gonçalves de Lima : http://lattes.cnpq.br/0399713306487727 Caio Vinicius Saito Regatieri : http://lattes.cnpq.br/3274977342997227 |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Silva, Thiago George Cabral [UNIFESP] |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Mattos, Rubens Belfort [UNIFESP] |
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv |
Lima, Luiz Henrique Soares Gonçalves de [UNIFESP] Regatieri, Caio Vinicius Saito [UNIFESP] |
contributor_str_mv |
Mattos, Rubens Belfort [UNIFESP] Lima, Luiz Henrique Soares Gonçalves de [UNIFESP] Regatieri, Caio Vinicius Saito [UNIFESP] |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Neovascularização patológica Biomarcadores Inibidores da angiogênese Degeneração macular Sistemas crispr-cas Engenharia genética |
topic |
Neovascularização patológica Biomarcadores Inibidores da angiogênese Degeneração macular Sistemas crispr-cas Engenharia genética Pathological neovascularization Biomarkers Angiogenesis inhibitors Macular degeneration Crispr-cas systems Genetic engineering |
dc.subject.eng.fl_str_mv |
Pathological neovascularization Biomarkers Angiogenesis inhibitors Macular degeneration Crispr-cas systems Genetic engineering |
description |
Objetivo: Comparar a concentração do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) no humor aquoso antes e após uma única injeção intravítrea de bevacizumabe (IVB) e estudar a concentração de 19 moléculas angiogênicas antes e após três IVBs mensais em olhos com doença macular relacionada à idade (DMRI) exsudativa, apontando os principais grupos de moléculas pró e antiangiogênicas e, ainda, descrevendo tratamentos de engenharia genética como o futuro terapêutico da angiogênese ocular, em especial o uso do CRISPR. Métodos: Na primeira publicação, pacientes com DMRI exsudativa foram tratados com uma única injeção (1,25 mg/0,05 mL). Amostras de humor aquoso foram obtidas antes da injeção, em uma semana, um mês e três meses de seguimento. Na segunda publicação, pacientes com DMRI exsudativa foram tratados com IVB mensal (1,25 mg/0,05 mL). Foram analisadas as concentrações de 19 moléculas angiogênicas a partir de amostras do humor aquoso obtidas antes de cada IVB. Parâmetros clínicos foram analisados para ambos os estudos. Foi realizada uma revisão da literatura das principais moléculas relacionadas à neovascularização da retina e coroide, das terapias antiangiogênicas oculares disponíveis e de tratamentos promissores em desenvolvimento. Resultados: Na primeira publicação, os níveis do VEGF reduziram e a acuidade visual (AV) melhorou significativamente em todos os períodos de acompanhamento, quando comparados à linha de base. A menor expressão do VEGF foi observada em uma semana e a mais intensa melhora da AV ocorreu um mês após o tratamento. Todos os parâmetros avaliados na tomografia de coerência óptica (OCT) apresentaram redução significativa no primeiro mês. Na segunda publicação, observou-se uma diminuição significativa do VEGF-A nos seguimentos de um e dois meses, com aumento significativo na concentração de sete moléculas: angiopoietina-2, endotelina-1, folistatina, fator de crescimento semelhante ao fator de crescimento epidérmico de ligação à heparina, fator de crescimento de hepatócitos, interleucina-8 e fator de crescimento endotelial vascular-C. Houve melhora da AV aos dois meses e redução dos parâmetros do OCT em todos os períodos do estudo. Na terceira publicação, observaram-se 16 grupos de potenciais moléculas-alvo contra a neovascularização da retina e coroide, com 26 ensaios clínicos em andamento, sendo sete de terapias combinadas e utilização de vetores virais. A terapia genética modificou genes relacionados a doenças retinianas, diminuiu a ligação de fatores angiogênicos e a expressão do receptor do VEGF em lesões vasoproliferativas. Conclusões: Uma única IVB diminui significativamente os níveis do VEGF após uma semana do tratamento, com a melhora clínica ocorrendo após um mês. Ao analisarmos 19 moléculas, apesar da diminuição expressiva do VEGF-A, os níveis de sete moléculas pró-angiogênicas aumentaram significativamente após IVB. Não obstante a melhora na espessura da retina ocorrer logo no primeiro mês, a melhora da acuidade visual aconteceu aos dois meses. A combinação de inibição/estimulação de diferentes vias, na tentativa de controlar as complexas interações entre as moléculas relacionadas à angiogênese pode ser um futuro promissor no tratamento da neovascularização ocular. A engenharia genética, em especial o sistema CRISPR, tem potencial para se tornar um importante método no tratamento da DMRI exsudativa. |
publishDate |
2017 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2017-11-30 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2019-06-19T14:58:05Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2019-06-19T14:58:05Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.pt_BR.fl_str_mv |
https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5278949 |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50559 |
url |
https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5278949 http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50559 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
126p. |
dc.coverage.spatial.none.fl_str_mv |
São Paulo |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UNIFESP instname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) instacron:UNIFESP |
instname_str |
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
instacron_str |
UNIFESP |
institution |
UNIFESP |
reponame_str |
Repositório Institucional da UNIFESP |
collection |
Repositório Institucional da UNIFESP |
bitstream.url.fl_str_mv |
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/50559/1/THIAGO%20GEORGE%20CABRAL%20SILVA%20-%20ANGIOG%2b%c3%a8NESE%20DA%20RETINA...%20VERS%2b%c3%a2O%2022%20-%2018H02M%20-%2012.11.2017%20PDF%20A.pdf |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
ad7f8f5dc70c6dc618b7aff9468b5ca4 |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
repository.mail.fl_str_mv |
|
_version_ |
1802764203314905088 |