N-acetilcisteína como terapia adjuvante para erradicação de Helicobacter pylori. Revisão sistemática Cochrane

• Autor(a) principal: Fontes, Luis Eduardo Santos [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=8191098; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59072
• topic: N-Acetilcisteína; Helicobacter Pylori; Erradicação; Metanálise; N-Acetylcysteine; Helicobacter Pylori; Eradication; Meta-Analysis

Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança da N-acetilcisteína como terapia adjuvante aos antibióticos para erradicação de Helicobacter pylori. Métodos: Revisão sistemática Cochrane de ensaios clínicos randomizados. As seguintes bases de dados eletrônicas foram pesquisadas: CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS e CINAHL. A última busca foi realizada em abril de 2018. Não houve restrição de idioma ou data de publicação. Foram incluídos estudos que compararam N-acetilcisteína em associação com qualquer esquema antibiótico, com grupo controle que recebeu o mesmo esquema antibiótico sem N-acetilcisteína, em indivíduos com idade acima de 16 anos infectados por Helicobacter pylori. Desfechos primários: taxa de erradicação e eventos adversos gastrointestinais. Desfechos secundários: eventos adversos alérgicos e tóxicos. Dois revisores realizaram a seleção, a extração dos dados e a avaliação do risco de viés dos estudos incluídos de forma independente. Um terceiro revisor confirmou todas as etapas de forma independente e foi o voto decisivo nos casos de discordância. Utilizamos o software Review Manager 5 para a análise dos dados. O grau de certeza no corpo da evidência foi avaliado usando os critérios do Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation. Como medida resumo da estimativa de tamanho do efeito, foi calculado o risco relativo para os dados dicotômicos. Resultados: Foram incluídos oito estudos (total de 559 participantes, 285 do gênero feminino, idade entre 17 e 76 anos). Os estudos foram realizados em pacientes portadores de diversas doenças gastrointestinais, encaminhados para realização de endoscopia digestiva alta e pesquisa de Helicobacter pylori, em diferentes países. Os esquemas antibióticos e as doses de Nacetilcisteína usados nos estudos foram muito heterogêneos. O grau de certeza do corpo das evidências foi considerada muito baixa para a maior parte dos desfechos, em virtude de baixa qualidade metodológica dos estudos incluídos (principalmente com relação à sequência de randomização, sigilo de alocação, e cegamento, sendo este último domínio importante no julgamento de eventos adversos) e por imprecisão decorrente de pequeno tamanho amostral de cada estudo individual incluído na revisão. Isto pode ter contribuído para aumento de risco de ocorrência de erro tipo beta. Os oito estudos incluídos relataram o desfecho primário desta revisão (taxa de erradicação de Helicobacter pylori). A metanálise dos estudos mostrou que não é possível afirmar com certeza que a adição de N-acetilcisteína aos esquemas antibióticos aumenta as taxas de erradicação de Helicobacter pylori, comparado com os mesmos antibióticos sem N-acetilcisteína (49,1% versus 38,8%, risco relativo 0,74, intervalo de confiança de 95% 0,51 a 1,08; 559 participantes; oito estudos; MUITO BAIXO grau de certeza da evidência). Análise de sensibilidade post-hoc removendo estudos com esquemas terapêuticos não mais usados, mostrou que a adição de N-acetilcisteína pode aumentar as taxas de erradicação de Helicobacter pylori comparado ao grupo controle (27,2% versus 37,6%, risco relativo 0,71, intervalo de confiança de 95% 0,53 a 0,94; 397 participantes; cinco estudos) Cinco estudos investigaram a ocorrência de eventos adversos. A metanálise dos estudos mostra que não é possível afirmar com certeza que a adição de N-acetilcisteína aos esquemas antibióticos aumente a incidência de eventos adversos gastrintestinais (23,9% versus 18,9%, risco relativo 1,25, intervalo de confiança de 95% 0,85 a 1,85; 33 participantes; cinco estudos; MUITO BAIXO grau de certeza da evidência), assim como eventos adversos alérgicos (1,2% versus 0%, risco relativo 2,98, intervalo de confiança de 95% 0,32 a 27,74; 336 participantes; cinco estudos; MUITO BAIXO grau de certeza da evidência). Nenhum dos cinco estudos forneceu dados sobre a ocorrência de eventos adversos tóxicos. Conclusões: Esta revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados demonstrou que não é possível afirmar com certeza de que a adição de N-acetilcisteína aos antibióticos aumente as taxas de erradicação em pacientes infectados com Helicobacter pylori. Devido à heterogeneidade clínica, estatística e metodológica encontrada nos estudos incluídos, qualquer possível efeito benéfico da N-acetilcisteína deve ser interpretado com cautela. Além disso, não é possível afirmar com certeza que a adição de N-acetilcisteína aumenta as taxas de erradicação em subgrupos importantes, como por exemplo, nos fumantes. Em relação à segurança, não é possível afirmar com certeza que a adição de N-acetilcisteína aos antibióticos cause maior incidência de eventos adversos gastrintestinais ou alérgicos. Nenhum estudo forneceu dados sobre a ocorrência de eventos adversos tóxicos. Ensaios clínicos randomizados maiores, de boa qualidade metodológica, com coleta e relato apropriados, seguindo as recomendações do Consolidated Standards of Reporting Trials, de todos os dados de eficácia e segurança importantes para os pacientes ainda são necessários para recomendar o uso de N-acetilcisteína, especialmente em associação a esquemas antibióticos atualmente recomendados.