Cinética de citocinas em crianças neutropênicas febris : observações sobre a utilidade como biomarcadores de sepse, influência da filgrastima e comportamento do eixo IL-23/IL-17

• Autor(a) principal: Araujo, Orlei Ribeiro de [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5201473; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50375
• topic: Cytokines; Sepsis; Biomarkers; Oncology; Child; Neoplasms; Citocinas; Sepse; Biomarcadores; Oncologia; Criança; Neoplasias

Objetivos: Crianças com câncer frequentemente apresentam sinais de síndrome de resposta inflamatória sistêmica na ausência de infecção, o que pode tornar a sepse difícil de identificar. O estudo teve como objetivos descrever a cinética de várias citocinas do primeiro ao décimo-quarto dia (a partir do início da febre) em crianças neutropênicas, e avaliar seus desempenhos como discriminadores de sepse nas primeiras 24 horas, em comparação com a procalcitonina e proteína C-reativa. Métodos: Os valores de IL-1β, TNF-α, IL-10, IL-12/23p40, IL-21, IL-6, IL-8, IL-17, G-CSF e GM-CSF foram medidos no sangue nos dias 1º, 2º, 3º, 5º e 14º do início da febre em 35 pacientes. Medidas de proteína C-reativa e contagem de células sanguíneas também foram feitas nos mesmos dias. A procalcitonina foi medida no 1º dia. As análises estatísticas envolveram análise fatorial e modelos mistos. Resultados: Treze pacientes (37,1%) desenvolveram sepse. Bactérias foram isoladas em 10 pacientes sépticos. Nos modelos mistos, IL-6, IL-8, IL-10 e G-CSF apresentaram maiores médias estimadas em pacientes sépticos (P < 0,005) e IL-12/23p40 e IL-17 em pacientes não-sépticos (P < 0,05). A correlação entre IL-17 e IL-12/23p40 foi linear (R2 = 0,88). No 1º dia, IL-6, IL-8 e IL-10 pareceram sofrer regulação para cima nos pacientes que receberam filgrastima. Apenas IL-6, IL-8, IL-10 e PCT foram úteis como discriminadores de sepse. A associação dos marcadores entre si ou com um modelo de avaliação de risco melhorou o desempenho. Conclusões: As respostas pró e anti-inflamatórias ocorrem precocemente e simultaneamente em crianças neutropênicas febris. Observamos uma deficiência no eixo IL-23-Th17, que pode representar um aspecto da imunossupressão acompanhando a sepse. IL-8, IL-6, IL-10 e PCT foram biomarcadores úteis de sepse nas primeiras 24 horas de febre. A filgrastima aparentemente regula positivamente a expressão destes marcadores, com pouco impacto no desempenho diagnóstico.