Avaliação do uso combinado da imunização ativa com MAB 10.D7 e passiva com MAB 3F12E7 em modelo de melanoma murino B16F10

• Autor(a) principal: Hamaguchi, Barbara [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7645741; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59676
• topic: Imunoterapia; Anticorpo Monoglonal; Angiogênese; VEGF; FGF; Idiotipo; Immunotherapy; Monoglonal Antibody; Angiogenesis; VEGF; FGF; Idiotype

O melanoma é um câncer de caráter agressivo e letal que necessita de novas abordagens para ser tratado de maneira eficaz. A imunoterapia focada no processo de angiogênese pode contribuir para deter o crescimento tumoral e metastatização. Nosso laboratório já desenvolveu com sucesso o anticorpo monoclonal (mAb) 3F12E7 que interfere com o fator de crescimento de fibroblasto 2 (FGF2) e o mAb 10.D7, que interfere com o fator de crescimento de endotélio vascular (VEGF), cada um deles demonstrando resultados muito promissores no combate ao desenvolvimento tumoral. Objetivo: Verificar se existe efeito combinado no uso combinado dos dois mAbs sobre o crescimento de tumor B16F10. Métodos: Grupos de camundongos C57Bl/6 foram imunizados ativamente duas vezes com o mAb 10D7 ou anticorpo Irrelevante conjugados a KLH, com intervalo de sete dias entre as imunizações. Após dez dias da segunda imunização, os animais foram inoculados por via subcutânea com células B16F10. Em seguida, foram tratados com o mAb 3F12E7 ou anticorpo irrelevante por injeção intraperitoneal por cinco vezes seguidas em intervalos de 48 horas. Os animais tiveram seus soros coletados para avaliação de anticorpos ligantes de VEGF nos dias das imunizações, da injeção de B16F10 e da eutanásia, e os volumes tumorais mensurados diariamente. Após eutanásia, os tumores foram excisionados e os cortes histológicos avaliados quanto à presença de necrose e de vasos CD31+. Resultados: Os animais que receberam tratamento 10.D7/3F12E7 apresentaram os menores volumes tumorais e maior retardo no estabelecimento do tumor em relação aos demais tratamentos, sendo que os menores tumores foram encontrados nos animais que apresentaram níveis mais altos de anticorpos ligantes de VEGF. Maiores índices de necrose foram encontrados nos grupos 10.D7/Irrelevante e 10.D7/3F12E7, em relação inversamente proporcional à presença de vasos CD31+. Dados comparados por meio do teste de multicomparação ANOVA (one-way ANOVA), adotando-se nível de significância p < 0,05. Conclusão: Existe efeito combinado sobre a inibição do desenvolvimento tumoral, quando as imunizações com mAbs 10.D7 e 3F12E7 são associadas.