Avaliação dos efeitos da imunização ativa com o mAb anti-Id 10.D7 em combinação com a imunização passiva com o mAb 3F12E7 em modelo de tumor B16-F10
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | https://repositorio.unifesp.br/11600/67507 |
Resumo: | A terapia com anticorpos para o tratamento do câncer oferece perspectivas de cura e reduz a toxicidade quando comparada aos tratamentos usuais. Nosso laboratório desenvolveu o anticorpo monoclonal (mAb) anti-FGF2 3F12E7 e, para ser explorado em abordagem alternativa à administração do anticorpo anti-VEGF comercial bevacizumabe, o mAb anti-idiotípico de bevacizumabe 10.D7, que mimetiza o VEGF. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da imunização ativa (IA) com o mAb anti-Id 10.D7 em combinação com a imunização passiva (IP) com o mAb 3F12E7 em modelo de tumor murino. Foram utilizados dois protocolos de tratamento. No protocolo 1, camundongos C57Bl/6 foram imunizados duas vezes com o mAb anti-Id 10.D7 ou com anticorpo irrelevante (Irr), com intervalo de sete dias entre as imunizações. Os animais foram desafiados com células B16-F10 dez dias após a segunda imunização e, posteriormente, tratados com o mAb 3F12E7 ou anticorpo irrelevante por quatro vezes, em intervalos de 48 horas. No protocolo 2, os mesmos procedimentos foram realizados e uma terceira imunização ativa foi incluída. Quinze dias após a terceira imunização, os animais foram desafiados com as células B16-F10. Os níveis séricos de anticorpos ligantes de VEGF e o desenvolvimento tumoral foram avaliados. Os resultados mostraram que os soros dos animais submetidos aos protocolos de tratamento 1 e 2 apresentaram níveis similares de anticorpos ligantes de VEGF. Diferente do obtido com o protocolo 1, os animais tratados com o protocolo 2 apresentaram alterações significantes nas curvas de crescimento tumoral e de sobrevivência livre de tumor nos grupos IA-Irr + IP-3F12E7, IA-10.D7 + IP-Irr e IA-10.D7 + IP-3F12E7 comparados com o grupo IA-Irr + IP-Irr. Os tumores obtidos dos animais submetidos ao protocolo 1 foram excisionados e analisados por PCR em tempo real quanto a expressão gênica de VEGF, PDGF-β e PlGF. Detectou-se uma diferença significativa na expressão gênica de PlGF nos grupos IA-Irr + IP-3F12E7 e IA-10.D7 + IP-Irr comparados com o grupo IA-Irr + IP-Irr. Além disso, uma correlação positiva entre os níveis séricos de anticorpos ligantes de VEGF e a expressão gênica tumoral de VEGF foi encontrada no grupo IA-10.D7 + IP-3F12E7. |
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Pereira, Tauane Mathias [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/1086395525697161http://lattes.cnpq.br/6568232956872184http://lattes.cnpq.br/5175223485806945Moraes, Jane Zveiter de [UNIFESP]Aguiar, Rodrigo Barbosa de [UNIFESP]São Paulo2023-05-15T19:13:21Z2023-05-15T19:13:21Z2023-04-06PEREIRA, Tauane Mathias . Avaliação dos efeitos da imunização ativa com o mAb anti-Id 10.D7 em combinação com a imunização passiva com o mAb 3F12E7 em modelo de tumor B16-F10. 2023. 58 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Molecular) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2023.https://repositorio.unifesp.br/11600/67507A terapia com anticorpos para o tratamento do câncer oferece perspectivas de cura e reduz a toxicidade quando comparada aos tratamentos usuais. Nosso laboratório desenvolveu o anticorpo monoclonal (mAb) anti-FGF2 3F12E7 e, para ser explorado em abordagem alternativa à administração do anticorpo anti-VEGF comercial bevacizumabe, o mAb anti-idiotípico de bevacizumabe 10.D7, que mimetiza o VEGF. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da imunização ativa (IA) com o mAb anti-Id 10.D7 em combinação com a imunização passiva (IP) com o mAb 3F12E7 em modelo de tumor murino. Foram utilizados dois protocolos de tratamento. No protocolo 1, camundongos C57Bl/6 foram imunizados duas vezes com o mAb anti-Id 10.D7 ou com anticorpo irrelevante (Irr), com intervalo de sete dias entre as imunizações. Os animais foram desafiados com células B16-F10 dez dias após a segunda imunização e, posteriormente, tratados com o mAb 3F12E7 ou anticorpo irrelevante por quatro vezes, em intervalos de 48 horas. No protocolo 2, os mesmos procedimentos foram realizados e uma terceira imunização ativa foi incluída. Quinze dias após a terceira imunização, os animais foram desafiados com as células B16-F10. Os níveis séricos de anticorpos ligantes de VEGF e o desenvolvimento tumoral foram avaliados. Os resultados mostraram que os soros dos animais submetidos aos protocolos de tratamento 1 e 2 apresentaram níveis similares de anticorpos ligantes de VEGF. Diferente do obtido com o protocolo 1, os animais tratados com o protocolo 2 apresentaram alterações significantes nas curvas de crescimento tumoral e de sobrevivência livre de tumor nos grupos IA-Irr + IP-3F12E7, IA-10.D7 + IP-Irr e IA-10.D7 + IP-3F12E7 comparados com o grupo IA-Irr + IP-Irr. Os tumores obtidos dos animais submetidos ao protocolo 1 foram excisionados e analisados por PCR em tempo real quanto a expressão gênica de VEGF, PDGF-β e PlGF. Detectou-se uma diferença significativa na expressão gênica de PlGF nos grupos IA-Irr + IP-3F12E7 e IA-10.D7 + IP-Irr comparados com o grupo IA-Irr + IP-Irr. Além disso, uma correlação positiva entre os níveis séricos de anticorpos ligantes de VEGF e a expressão gênica tumoral de VEGF foi encontrada no grupo IA-10.D7 + IP-3F12E7.Antibody therapy for cancer treatment offers perspectives for a cure and reduces toxicity when compared to usual treatments. Our laboratory has developed the antiFGF2 3F12E7 monoclonal antibody (mAb) and, to be explored in an alternative approach to the administration of the commercial antiVEGF antibody bevacizumab, the antibevacizumab idiotype (Id) mAb 10.D7, which mimics VEGF. This worked aimed to evaluate the effects of the active immunization (AI) with the antiId 10.D7 mAb in combination with the passive immunization (PI) with the 3F12E7 mAb in a murine tumor model. Two treatment protocols were used. In protocol 1, C57BL/6 mice were immunized twice with the antiId 10.D7 mAb or irrelevant (Irr) antibody, with an interval of seven days between immunizations. The animals were challenged with B16F10 cells ten days after the second immunization and, subsequently, treated four times with the 3F12E7 mAb or the irrelevant antibody, at intervals of 48 hours. In protocol 2, the same procedures were performed, and a third active immunization was included. Fifteen days after the third immunization, the animals were challenged with B16F10 cells. The VEGFbinding antibody serum levels and the tumor development were evaluated. The results showed that the sera from the animals submitted to treatment protocols 1 and 2 showed similar levels of VEGFbinding antibodies. Different from the obtained with protocol 1, the animals treated with protocol 2 showed significant changes in the tumor growth and the tumorfree survival curves in the AIIrr + PI3F12E7, AI10.D7 + PIIrr and AI10.D7 + PI3F12E7 groups compared to the AIIrr + PIIrr group. The tumors obtained from the animals submitted to protocol 1 were excised and analyzed by realtime PCR for the gene expression of VEGF, PDGFβ, and PlGF. It was detected a significant difference in the gene expression of PlGF in the AIIrr + PI3F12E7 and AI10.D7 + PIIrr groups compared to the AIIrr + PIIrr group. Furthermore, a positive correlation between the VEGFbinding antibody serum levels and the tumor gene expression of VEGF was found in the AI10.D7 + PI3F12E7 group.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)58 f.porUniversidade Federal de São PauloCâncerAnticorpo monoclonalAngiogêneseVEGFFGF2IdiotipoAvaliação dos efeitos da imunização ativa com o mAb anti-Id 10.D7 em combinação com a imunização passiva com o mAb 3F12E7 em modelo de tumor B16-F10Evaluation of the effects of active immunization with mAb anti-Id 10.D7 in combination with passive immunization with 3F12E7 in a B16-F10 tumor modelinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Ciências Biológicas (Biologia Molecular)Imunologia e Biologia CelularAngiogênese tumoralTEXT-Dissertação- Tauane Pereira (1).pdf.txt-Dissertação- Tauane Pereira (1).pdf.txtExtracted texttext/plain143582${dspace.ui.url}/bitstream/11600/67507/9/-Disserta%c3%a7%c3%a3o-%20Tauane%20Pereira%20%281%29.pdf.txtea4b733e95b2275d9a1cce1bf7fc5509MD59open accessTHUMBNAIL-Dissertação- Tauane Pereira (1).pdf.jpg-Dissertação- Tauane Pereira (1).pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg3941${dspace.ui.url}/bitstream/11600/67507/11/-Disserta%c3%a7%c3%a3o-%20Tauane%20Pereira%20%281%29.pdf.jpg740237249604089a377086a161b92d74MD511open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-85911${dspace.ui.url}/bitstream/11600/67507/2/license.txtfb9bb9141015ad87b59e4a621dff1ddaMD52open accessORIGINAL-Dissertação- Tauane Pereira (1).pdf-Dissertação- Tauane Pereira (1).pdfDissertação versão 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Avaliação dos efeitos da imunização ativa com o mAb anti-Id 10.D7 em combinação com a imunização passiva com o mAb 3F12E7 em modelo de tumor B16-F10 |
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Avaliação dos efeitos da imunização ativa com o mAb anti-Id 10.D7 em combinação com a imunização passiva com o mAb 3F12E7 em modelo de tumor B16-F10 Pereira, Tauane Mathias [UNIFESP] Câncer Anticorpo monoclonal Angiogênese VEGF FGF2 Idiotipo |
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Câncer Anticorpo monoclonal Angiogênese VEGF FGF2 Idiotipo |
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A terapia com anticorpos para o tratamento do câncer oferece perspectivas de cura e reduz a toxicidade quando comparada aos tratamentos usuais. Nosso laboratório desenvolveu o anticorpo monoclonal (mAb) anti-FGF2 3F12E7 e, para ser explorado em abordagem alternativa à administração do anticorpo anti-VEGF comercial bevacizumabe, o mAb anti-idiotípico de bevacizumabe 10.D7, que mimetiza o VEGF. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da imunização ativa (IA) com o mAb anti-Id 10.D7 em combinação com a imunização passiva (IP) com o mAb 3F12E7 em modelo de tumor murino. Foram utilizados dois protocolos de tratamento. No protocolo 1, camundongos C57Bl/6 foram imunizados duas vezes com o mAb anti-Id 10.D7 ou com anticorpo irrelevante (Irr), com intervalo de sete dias entre as imunizações. Os animais foram desafiados com células B16-F10 dez dias após a segunda imunização e, posteriormente, tratados com o mAb 3F12E7 ou anticorpo irrelevante por quatro vezes, em intervalos de 48 horas. No protocolo 2, os mesmos procedimentos foram realizados e uma terceira imunização ativa foi incluída. Quinze dias após a terceira imunização, os animais foram desafiados com as células B16-F10. Os níveis séricos de anticorpos ligantes de VEGF e o desenvolvimento tumoral foram avaliados. Os resultados mostraram que os soros dos animais submetidos aos protocolos de tratamento 1 e 2 apresentaram níveis similares de anticorpos ligantes de VEGF. Diferente do obtido com o protocolo 1, os animais tratados com o protocolo 2 apresentaram alterações significantes nas curvas de crescimento tumoral e de sobrevivência livre de tumor nos grupos IA-Irr + IP-3F12E7, IA-10.D7 + IP-Irr e IA-10.D7 + IP-3F12E7 comparados com o grupo IA-Irr + IP-Irr. Os tumores obtidos dos animais submetidos ao protocolo 1 foram excisionados e analisados por PCR em tempo real quanto a expressão gênica de VEGF, PDGF-β e PlGF. Detectou-se uma diferença significativa na expressão gênica de PlGF nos grupos IA-Irr + IP-3F12E7 e IA-10.D7 + IP-Irr comparados com o grupo IA-Irr + IP-Irr. Além disso, uma correlação positiva entre os níveis séricos de anticorpos ligantes de VEGF e a expressão gênica tumoral de VEGF foi encontrada no grupo IA-10.D7 + IP-3F12E7. |
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