Estudo das mutações germinativas nos genes de reparo e Epcam em pacientes com suspeita Síndrome de Lynch

• Autor(a) principal: Pimenta, Celia Aparecida Marques [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6372916; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52998
• topic: Síndrome de Lynch; Câncer colorretal; Genes de reparo; Lynch syndrome; Colorectal cancer; Genes of repair

Introdução. A síndrome de Lynch (SL) é a síndrome de câncer colorretal (CCR) hereditária mais comum, compreendendo 2 a 4% de todos os casos de CCR e, por apresentar poucos pólipos também é conhecida por HNPCC (câncer colorretal hereditário não polipoide). A maioria dos indivíduos com SL possui pelo menos uma mutação germinativa patogênica dos genes MMR (mismatch repair/reparo de emparelhamento) MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2. Objetivos: Avaliar pacientes portadores de câncer colorretal e gástrico (CG) com suspeita de SL por meio de imunohistoquímica e sequenciamento dos genes de reparo do DNA, e EPCAM. Casuística e Método: Foram analisados 116 prontuários de pacientes com CCR e CG relacionados a SL e que preenchiam pelo um dos critérios de Bethesda, após entrevista com paciente e consulta com geneticista. Foi realizado teste imunohistoquímico para pesquisa de expressão das proteínas de reparo e também sequenciamento de nova geração (NGS) dos genes de reparo, EPCAM e BRAF para pesquisa de mutações. Resultados: Entre os 116 pacientes, 95 foram considerados elegíveis. A média de idade ao diagnóstico de CCR ou CG nas mulheres foi de 50,7 anos e nos homens 54,03. Quanto a localização tumoral, 40% apresentaram tumor no cólon direito, 60% apresentaram grau histológico moderadamente diferenciado. Foi realizada a imunohistoquímica para estudo da imunoexpressão das proteínas de reparo em 95 amostras de tecido tumoral e 75,6% dos tumores apresentaram ausência de expressão em pelo menos 1 das proteínas. Entre os tumores com alguma mutação, 74% dos pacientes apresentaram idade inferior a 50 anos e 47% dos tumores colorretais eram de cólon esquerdo. O NGS foi realizado em 95 amostras de sangue. O gene MLH1 apresentou 13% de mutações patogênicas, o MSH2 7%, MSH6 5%, e o EPCAM 1%. O número de pacientes afetados por alguma mutação correspondeu a 27% (26/95). Conclusão: O gene MLH1 foi o que mais apresentou mutação patogênica sem relação com BRAF. O percentual de mutações patogênicas do gene EPCAM foi muito baixo. Aproximadamente 50% dos pacientes com ausência de expressão dos genes de reparo apresentaram mutação patogênica ao sequenciamento. Esta diferença reforça a importância do estudo de sequenciamento entre os pacientes com alteração na expressão das proteínas de reparo.