Estudo dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos no processo neurodegenerativo da Doença de Huntington
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Data de Publicação: | 2008 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9573 |
Resumo: | Introdução: Alterações no tamponamento do cálcio citosólico (Ca+2 c) podem levar à desordens neurodegenerativas como a Doença de Huntington (DH). Vários mecanismos estão relacionados esses processos tais como a excitotoxicidade, o estresse oxidativo e as interações da proteína huntintina mutante (mhtt) com outras proteínas como a transglutaminase 2 (TG2). Essas alterações podem estar relacionadas com a ativação de mecanismos de morte celular ou autofagia. Objetivo: O objetivo deste projeto foi investigar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos no processo de neurodegeneração da DH tais como alterações dos níveis de Ca+2 c relacionados com o transporte de Ca+2 mitocondrial (Ca+2 m) e reticular (Ca+2 RE), disfunção mitocondrial e morte celular, em três modelos experimentais: a) animais transgênicos da linhagem R6/1; b) linfoblastos provenientes de pacientes com DH; c) células MEFs (fibroblastos) normais e knock-outs para a TG2, na presença ou ausência da mhtt. Resultados e Conclusões: Nos camundongos transgênicos R6/1 houve um aumento significante do Ca+2 c em relação aos controles aos 9 meses de idade. Essa alteração parece ser devido a um aumento da liberação do Ca+2 m, do estresse oxidativo, do potencial de membrana mitocondrial (DYm) e do consumo de oxigênio. Os transgênicos não apresentaram diferença quanto à SDH, muito embora haja um aumento desta com o envelhecimento. Além disso, os linfoblastos de pacientes com DH apresentaram alterações do Ca+2 m e do Ca+2 RE, bem como um aumento na taxa de células autofágicas. Por outro lado, nas células de fibroblastos de camundongos embrionários (MEFs), a presença de mhtt parece não afetar a homeostase celular de Ca2+. A ausência da TG2 nestas células, influenciou não somente os níveis de Ca2+ c como também protegeu as células contra autofagia, mesmo na presença de mhtt. |
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Rosenstock, Tatiana Rosado [UNIFESP]Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Smaili, Soraya Soubhi [UNIFESP]2015-07-22T20:50:09Z2015-07-22T20:50:09Z2008-05-28Rosenstock, Tatiana Rosado. Estudo dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos no processo neurodegenerativo da Doença de Huntington. 2008. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2008.http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9573Publico-10921a.pdfPublico-10921b.pdfPublico-10921c.pdfPublico-10921d.pdfIntrodução: Alterações no tamponamento do cálcio citosólico (Ca+2 c) podem levar à desordens neurodegenerativas como a Doença de Huntington (DH). Vários mecanismos estão relacionados esses processos tais como a excitotoxicidade, o estresse oxidativo e as interações da proteína huntintina mutante (mhtt) com outras proteínas como a transglutaminase 2 (TG2). Essas alterações podem estar relacionadas com a ativação de mecanismos de morte celular ou autofagia. Objetivo: O objetivo deste projeto foi investigar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos no processo de neurodegeneração da DH tais como alterações dos níveis de Ca+2 c relacionados com o transporte de Ca+2 mitocondrial (Ca+2 m) e reticular (Ca+2 RE), disfunção mitocondrial e morte celular, em três modelos experimentais: a) animais transgênicos da linhagem R6/1; b) linfoblastos provenientes de pacientes com DH; c) células MEFs (fibroblastos) normais e knock-outs para a TG2, na presença ou ausência da mhtt. Resultados e Conclusões: Nos camundongos transgênicos R6/1 houve um aumento significante do Ca+2 c em relação aos controles aos 9 meses de idade. Essa alteração parece ser devido a um aumento da liberação do Ca+2 m, do estresse oxidativo, do potencial de membrana mitocondrial (DYm) e do consumo de oxigênio. Os transgênicos não apresentaram diferença quanto à SDH, muito embora haja um aumento desta com o envelhecimento. 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A ausência da TG2 nestas células, influenciou não somente os níveis de Ca2+ c como também protegeu as células contra autofagia, mesmo na presença de mhtt.TEDEBV UNIFESP: Teses e dissertações212 p.porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)MitocôndriaAnimais transgênicos R6/1CálcioHuntingtinaDoença de HuntingtonCalciumMitochondriaAnimals, genetically modifiedHuntington DiseaseEstudo dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos no processo neurodegenerativo da Doença de HuntingtonStudy of cellular and molecular mechanisms related to the neurodegenerative process of Hunting diseaseinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)Farmacologia - EPMORIGINALPublico-10921a.pdfapplication/pdf1592777${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9573/1/Publico-10921a.pdf7d854c386b05884268c8e4a74b23d1ddMD51open accessPublico-10921b.pdfapplication/pdf1890621${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9573/2/Publico-10921b.pdf9a2c7c7f503afda64c4ccccb296a2193MD52open accessPublico-10921c.pdfapplication/pdf1802078${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9573/3/Publico-10921c.pdfabe7bcfbf5434d049fa4830000c4afabMD53open accessPublico-10921d.pdfapplication/pdf1224466${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9573/4/Publico-10921d.pdff4c12de814a5b8f7d7e0b7dec3980e89MD54open accessTEXTPublico-10921a.pdf.txtPublico-10921a.pdf.txtExtracted texttext/plain122390${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9573/9/Publico-10921a.pdf.txta603088cdac5d99d325e3ab1db791bedMD59open accessPublico-10921b.pdf.txtPublico-10921b.pdf.txtExtracted texttext/plain43030${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9573/12/Publico-10921b.pdf.txt9b76de9b5b9d6b8d03f871691850117fMD512open accessPublico-10921c.pdf.txtPublico-10921c.pdf.txtExtracted texttext/plain102750${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9573/15/Publico-10921c.pdf.txtdf3f0dd0cdc4b5075ccd50a4e14fe0c2MD515open accessPublico-10921d.pdf.txtPublico-10921d.pdf.txtExtracted texttext/plain142883${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9573/18/Publico-10921d.pdf.txt5ba3ab2847ea29c6886254e5ca0e3704MD518open accessTHUMBNAILPublico-10921a.pdf.jpgPublico-10921a.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg3954${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9573/11/Publico-10921a.pdf.jpg40f8e4e9b11644dfe65e961d80316117MD511open accessPublico-10921b.pdf.jpgPublico-10921b.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg6378${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9573/14/Publico-10921b.pdf.jpgf1b92f4968db9a81e86dbf96f050e725MD514open accessPublico-10921c.pdf.jpgPublico-10921c.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg7587${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9573/17/Publico-10921c.pdf.jpg815668ef698b1b85997e6871a94d3504MD517open accessPublico-10921d.pdf.jpgPublico-10921d.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg6338${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9573/20/Publico-10921d.pdf.jpgd214a6268e3027fc1bbc8a6708e2dc08MD520open access11600/95732022-07-29 19:50:12.552open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/9573Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652023-05-25T12:18:16.123699Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
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Introdução: Alterações no tamponamento do cálcio citosólico (Ca+2 c) podem levar à desordens neurodegenerativas como a Doença de Huntington (DH). Vários mecanismos estão relacionados esses processos tais como a excitotoxicidade, o estresse oxidativo e as interações da proteína huntintina mutante (mhtt) com outras proteínas como a transglutaminase 2 (TG2). Essas alterações podem estar relacionadas com a ativação de mecanismos de morte celular ou autofagia. Objetivo: O objetivo deste projeto foi investigar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos no processo de neurodegeneração da DH tais como alterações dos níveis de Ca+2 c relacionados com o transporte de Ca+2 mitocondrial (Ca+2 m) e reticular (Ca+2 RE), disfunção mitocondrial e morte celular, em três modelos experimentais: a) animais transgênicos da linhagem R6/1; b) linfoblastos provenientes de pacientes com DH; c) células MEFs (fibroblastos) normais e knock-outs para a TG2, na presença ou ausência da mhtt. Resultados e Conclusões: Nos camundongos transgênicos R6/1 houve um aumento significante do Ca+2 c em relação aos controles aos 9 meses de idade. Essa alteração parece ser devido a um aumento da liberação do Ca+2 m, do estresse oxidativo, do potencial de membrana mitocondrial (DYm) e do consumo de oxigênio. Os transgênicos não apresentaram diferença quanto à SDH, muito embora haja um aumento desta com o envelhecimento. Além disso, os linfoblastos de pacientes com DH apresentaram alterações do Ca+2 m e do Ca+2 RE, bem como um aumento na taxa de células autofágicas. Por outro lado, nas células de fibroblastos de camundongos embrionários (MEFs), a presença de mhtt parece não afetar a homeostase celular de Ca2+. A ausência da TG2 nestas células, influenciou não somente os níveis de Ca2+ c como também protegeu as células contra autofagia, mesmo na presença de mhtt. |
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