Avaliação da expressão do vírus de Epstein-Barr e metaloproteinase 9 nas células de Hodgkin-Reed-Sternberg e correlação com os parâmetros clínicos e evolutivos em pacientes com Linfoma de Hodgkin clássico no Brasil
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Data de Publicação: | 2010 |
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Resumo: | O Linfoma de Hodgkin clássico (LHC) é caracterizado pela presença de uma pequena população de células grandes mono ou multinucleadas, denominadas células de Hodgkin-Reed-Sternberg (HRS), circundadas por uma grande massa inflamatória de células não neoplásicas. O vírus Epstein-Barr (EBV) está associado ao Linfoma de Hodgkin em cerca de 50% dos casos. O diagnóstico do LH EBV relacionado é possível por meio da identificação de proteínas virais nas células HRS. Os métodos considerados ideais para essa identificação são as reações de imuno-histoquímica utilizando anticorpos antiproteína latente de membrana (LMP1) e hibridação in situ com uma sonda para o RNA viral (EBER). A LMP-1 é considerada um oncogene clássico. Foi demonstrado que a LMP-1 pode controlar a expressão do gene da metaloproteinase 9 (MMP-9), em linhagem de células C33A. A MMP-9 é um membro da família das endopeptidases que facilita a invasão tumoral e metástases pela degradação do estroma extracelular. Objetivos: avaliar se a expressão da MMP-9 está relacionada ao status do EBV no tumor e se houve impacto na sobrevida livre de eventos (SLE) e sobrevida global (SG) em pacientes com LHC. Casuística e Métodos: foram examinados 97 pacientes com LHC. Todos os pacientes foram submetidos a protocolos de tratamentos equivalentes (MOPPABV ou ABVD). O diagnóstico histopatológico foi revisto e o subtipo classificado de acordo com a OMS. Reações de imuno-histoquímica para LMP-1 e MMP-9 e hibridação in situ para EBER foram realizadas. Resultados: A presença do EBV foi identificada em 52,5% dos casos. Houve uma maior prevalência do subtipo histológico celularidade mista em pacientes EBV positivos (P = 0,005). Não houve diferença na positividade do EBV em relação à faixa etária, sexo, estádio da doença ou pela presença de sintomas B. A presença do EBV no LHC não influenciou a SLE (P = 0,38) ou a SG (P = 0,80) com uma mediana de acompanhamento de 71 meses. A expressão da MMP-9 ocorreu em 87,6% dos casos estudados. Não houve diferença de casos positivos e negativos em relação ao status do EBV (P = 0,59). Quando avaliada a intensidade da expressão da MMP-9 nos casos positivos também não observamos correlação com a presença do EBV (P = 0,62). Não houve diferença entre o resultado da MMP-9 e os parâmetros: subtipo histológico, estádio, presença de sintomas B, idade e sexo. Não houve influência da MMP-9 na SLE (P = 0,98) e SG (P = 0,60). Conclusões: Demonstramos que a prevalência do LH relacionado ao EBV na população estudada é de 52,5%, e que a presença do vírus não altera a evolução clínica, SLE e SG de pacientes tratados uniformemente. Concluímos ainda que a MMP-9 é fortemente expressa nas células HRS. Não há correlação entre a expressão de MMP-9 e o status do EBV. Nem a SG nem a SLE foram influenciadas pela expressão dessa enzima. |
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Souza, Eni Maria de [UNIFESP]Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Oliveira, José Salvador Rodrigues de [UNIFESP]2015-07-22T20:49:30Z2015-07-22T20:49:30Z2010-02-24SOUZA, Eni Maria de. Avaliação da expressão do vírus de Epstein-Barr e metaloproteinase 9 nas células de Hodgkin-Reed-Sternberg e correlação com os parâmetros clínicos e evolutivos em pacientes com Linfoma de Hodgkin clássico no Brasil. 2010. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2010.http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9024Publico-429a.pdfPublico-429b.pdfPublico-429c.pdfPublico-429d.pdfO Linfoma de Hodgkin clássico (LHC) é caracterizado pela presença de uma pequena população de células grandes mono ou multinucleadas, denominadas células de Hodgkin-Reed-Sternberg (HRS), circundadas por uma grande massa inflamatória de células não neoplásicas. O vírus Epstein-Barr (EBV) está associado ao Linfoma de Hodgkin em cerca de 50% dos casos. O diagnóstico do LH EBV relacionado é possível por meio da identificação de proteínas virais nas células HRS. Os métodos considerados ideais para essa identificação são as reações de imuno-histoquímica utilizando anticorpos antiproteína latente de membrana (LMP1) e hibridação in situ com uma sonda para o RNA viral (EBER). A LMP-1 é considerada um oncogene clássico. Foi demonstrado que a LMP-1 pode controlar a expressão do gene da metaloproteinase 9 (MMP-9), em linhagem de células C33A. A MMP-9 é um membro da família das endopeptidases que facilita a invasão tumoral e metástases pela degradação do estroma extracelular. Objetivos: avaliar se a expressão da MMP-9 está relacionada ao status do EBV no tumor e se houve impacto na sobrevida livre de eventos (SLE) e sobrevida global (SG) em pacientes com LHC. Casuística e Métodos: foram examinados 97 pacientes com LHC. Todos os pacientes foram submetidos a protocolos de tratamentos equivalentes (MOPPABV ou ABVD). O diagnóstico histopatológico foi revisto e o subtipo classificado de acordo com a OMS. Reações de imuno-histoquímica para LMP-1 e MMP-9 e hibridação in situ para EBER foram realizadas. Resultados: A presença do EBV foi identificada em 52,5% dos casos. Houve uma maior prevalência do subtipo histológico celularidade mista em pacientes EBV positivos (P = 0,005). Não houve diferença na positividade do EBV em relação à faixa etária, sexo, estádio da doença ou pela presença de sintomas B. A presença do EBV no LHC não influenciou a SLE (P = 0,38) ou a SG (P = 0,80) com uma mediana de acompanhamento de 71 meses. A expressão da MMP-9 ocorreu em 87,6% dos casos estudados. Não houve diferença de casos positivos e negativos em relação ao status do EBV (P = 0,59). Quando avaliada a intensidade da expressão da MMP-9 nos casos positivos também não observamos correlação com a presença do EBV (P = 0,62). Não houve diferença entre o resultado da MMP-9 e os parâmetros: subtipo histológico, estádio, presença de sintomas B, idade e sexo. Não houve influência da MMP-9 na SLE (P = 0,98) e SG (P = 0,60). Conclusões: Demonstramos que a prevalência do LH relacionado ao EBV na população estudada é de 52,5%, e que a presença do vírus não altera a evolução clínica, SLE e SG de pacientes tratados uniformemente. Concluímos ainda que a MMP-9 é fortemente expressa nas células HRS. Não há correlação entre a expressão de MMP-9 e o status do EBV. Nem a SG nem a SLE foram influenciadas pela expressão dessa enzima.Clinical and histological features of classical Hodgkin lymphoma (cHL) are primarily due to the effects of cytokines, enzymes and chemokines produced by Hodgkin-Reed-Sternberg (HRS) cells and their surrounding inflammatory cells in response to signals triggered by etiological factors such as Epstein-Barr virus (EBV). Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) has been associated with poorer survival in patients with aggressive non-Hodgkin lymphomas. In EBV-related cancers the expression of viral latent membrane protein 1 (LMP1) correlates with an increased MMP-9 expression. In this study, we evaluated the prognostic relevance of MMP-9 expression and EBV status in HRS cells in patients with cHL in Brazil. Material and Methods: We selected 97 patients with cHL. Patients were included if they had: 1) > 18 years, 2) Undergone similar chemotherapy protocols, 3) Paraffin blocks available for review and for EBV and MMP-9 detection and 4) Clinical, epidemiological and laboratorial parameters available. Results: EBV was detected in 52.5% of all cases. MMP-9 expression positivity was found in 87.6% of all cases. There was no correlation between MMP-9 expression and EBV status. Response to treatment and relapse rate were independent of MMP-9 expression and EBV status. When stratified according to chemotherapy protocol used or disease stage, we still did not find any difference. MMP-9 positivity did not influence overall survival and event free survival. Conclusion: MMP-9 are expressed in the majority of HRS cells and did not correlated with EBV status or survival. The consistent MMP-9 expression in HRS cells makes this enzyme a potential target for therapy.TEDEBV UNIFESP: Teses e dissertações168 p.porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Epstein-Barr virusMetaloproteinase 9PrognósticoVírus Epstein-BarrLinfoma de Hodgkin clássicoDoença de HodgkinHerpesvirus Humano 4Metaloproteinase 9 da MatrizMetalloproteinase-9PrognosticSurvivalHodgkin lymphomaHodgkin DiseaseHerpesvirus 4, HumanMatrix Metalloproteinase 9Avaliação da expressão do vírus de Epstein-Barr e metaloproteinase 9 nas células de Hodgkin-Reed-Sternberg e correlação com os parâmetros clínicos e evolutivos em pacientes com Linfoma de Hodgkin clássico no BrasilMatrix Metalloproteinase-9 is consistently expressed in Hodgkin-Reed-Sternberg cells and has no impact on survival in patients with Epstein-Barr virus (EBV) related and non-related Hodgkin lymphoma in Brazilinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)Medicina (Hematologia) - EPMORIGINALPublico-429a.pdfapplication/pdf1596515${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9024/1/Publico-429a.pdf2107c026687c3e2ecc62f0a5fffa1409MD51open accessPublico-429b.pdfapplication/pdf1614171${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9024/2/Publico-429b.pdfd98715f7a666adc5ceb185cce978000eMD52open accessPublico-429c.pdfapplication/pdf1500700${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9024/3/Publico-429c.pdf77791620b06c9404d28496c4f4ca3dc3MD53open accessPublico-429d.pdfapplication/pdf1826591${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9024/4/Publico-429d.pdf70c3dc706cb97372e3f26a7452c01208MD54open accessTEXTPublico-429a.pdf.txtPublico-429a.pdf.txtExtracted texttext/plain148262${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9024/105/Publico-429a.pdf.txt2a68011eaac8020a8be05a05362b012aMD5105open accessPublico-429b.pdf.txtPublico-429b.pdf.txtExtracted texttext/plain50151${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9024/108/Publico-429b.pdf.txt23453bb7851c5318f6f892a8f3e8b116MD5108open accessPublico-429c.pdf.txtPublico-429c.pdf.txtExtracted texttext/plain17297${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9024/111/Publico-429c.pdf.txt12db99e3f9a768133d82893351f21396MD5111open accessPublico-429d.pdf.txtPublico-429d.pdf.txtExtracted texttext/plain18890${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9024/114/Publico-429d.pdf.txt5ced2ac6ea161780da3192e6f069dc8bMD5114open accessTHUMBNAILPublico-429a.pdf.jpgPublico-429a.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg3799${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9024/107/Publico-429a.pdf.jpg165b4224749b26662126658a5db606d3MD5107open accessPublico-429b.pdf.jpgPublico-429b.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg5561${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9024/110/Publico-429b.pdf.jpg1ff3b51fa1281110de1ac2fea727dcaeMD5110open accessPublico-429c.pdf.jpgPublico-429c.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg6011${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9024/113/Publico-429c.pdf.jpgeafa365076578befa726f824e581a899MD5113open accessPublico-429d.pdf.jpgPublico-429d.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg5009${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9024/116/Publico-429d.pdf.jpgad389c4402f774478ed1fa8f72ed20d1MD5116open access11600/90242023-06-03 01:37:37.602open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/9024Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652023-06-03T04:37:37Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
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