Avaliação da expressão do receptor de vitamina d (VDR) e das hidroxilases CYP27B1 e CYP24A1 e concentração sérica de 1,25-dihidroxivitamina D em pacientes litiásicos

• Autor(a) principal: Melo, Thalita Lima [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7878067; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59514
• topic: Receptor De Vitamina D; CYP27B1; CYP24A1; Hipercalciúria; Nefrolitíase; Vitamin D Receptor; CYP27B1; CYP24A1; Hypercalciuria; Nephrolithiasis

Introdução: Os mecanismos fisiopatogênicos responsáveis pela hipercalciúria compreendem o aumento na absorção intestinal de cálcio, redução da reabsorção tubular renal e aumento na reabsorção óssea, influenciados por sua vez, pelos hormônios calciotrópicos como o PTH, FGF-23, 25OHD e 1,25(OH)D. A 1,25(OH)D, formada a partir da hidroxilação renal da 25(OH)D pela enzima CYP27B1 (1α- hidroxilase), exerce suas funções biológicas através da ligação com o receptor de vitamina D (VDR) e é degradada pela CYP24A1. A expressão do VDR e os níveis circulantes de 1,25(OH)D estão elevados em alguns pacientes litiásicos hipercalciúricos, mas não em todos, comparados aos indivíduos controles. Objetivo: avaliar a expressão de VDR, CYP27B1 e CYP24A1, e os níveis séricos de 1,25(OH)D em pacientes litiásicos hipercalciúricos (HiperCa) e compará-los a pacientes litiásicos normocalciúricos (NormoCa) e indivíduos não formadores de cálculos como controles (Ctl). Metodologia: Coletas de urina de 24 horas e amostras sangue para dosagem de parâmetros bioquímicos, hormonais, incluindo Klotho e FGF-23, avaliação antropométrica e de registro alimentar de 3 dias foram realizadas em todos os 30 participantes de cada um dos 3 grupos. Os participantes de cada grupo foram pareados por sexo, idade e índice de massa corporal. A expressão do VDR e das enzimas CYP27B1 e CYP24A1 foi determinada através de citometria de fluxo. Resultados: Os HiperCa comparados aos NormoCa e Ctl apresentaram maior volume urinário (2021±101 vs 1547±101 e 1488±101 ml/24h, p=0,000, média±EP) e maior excreção urinária de cálcio (345±12 vs 166±12 e 149±12 mg/24h, p=0,000), sódio (215±12 vs 168±10 e 179±10 mEq/24h, p=0,006), magnésio (108,5±6,8 vs 72,8±6,6 e 82,1±6,7 mg/24h, p=0,001), oxalato (25,3±1,6 vs 21,0±1,6 e 19,7±1,5 mg/24h, p=0,03), ácido úrico (690±26 vs 572±26 e 556±26 mg/24h, p=0,000) e fósforo (979±49 vs 791±48 e 702±49 mg/24h, p=0,000). Não houve diferença na excreção urinária de citrato, potássio, creatinina e pH urinário entre os grupos. A ingestão de cálcio foi menor nos HiperCa comparada a dos NormoCa e Ctl (442±41 vs 594±42 e 559±41 mg/dia, p=0,027, respectivamente). A ingestão de sal (NaCl) foi maior nos HiperCa comparados aos NormoCa e Ctl (12,6±0,6 vs 9,8±0,6 e 10,5±0,6 g/dia, p=0,006). A ingestão proteica, avaliada cálculo do equivalente proteico do aparecimento de nitrogênio (PNA), foi menor nos HiperCa e normocalciúricos comparados aos Ctl (1,1±0,0 e 1,0±0,0 vs 1,4±0,0 g/kg/dia, p=0,006). Não houve diferença no potencial de carga ácida renal estimado (PRAL), e na ingestão de fósforo e potássio entre os grupos. Os HiperCa apresentaram redução discreta, porém significante do cálcio iônico comparado aos NormoCa (1,29±0,03 vs 1,31±0,03 mmol/L, p<0,01). A concentração sérica de 1,25(OH)D foi estatisticamente maior, embora dentro dos limites de normalidade, nos HiperCa e NormoCa versus Ctl (22,5±1,2; 22,2±,12 vs 17,4±1,2 pg/ml, p=0,007, respectivamente), mas a concentração sérica de 25(OH)D, PTH, α-Klotho e FGF-23 não diferiu entre os grupos. A expressão do VDR foi maior nos HiperCa e também nos NormoCa versus Ctl (80,8±3,2; 78,7±3,3 vs 68,6±3,2%, p=0,023, respectivamente). Embora a expressão das enzimas CYP27B1 e CYP24A1 tenha sido similar entre os grupos, razão 1,25(OH)D/CYP24A1 foi maior nos HiperCa e NormoCa vs Ctl (1,43±0,25 e 0,56±0,10 vs 0,34±0,06, p=0,00, respectivamente). Conclusão: Indivíduos litiásicos, independentemente da excreção urinária de cálcio, apresentaram maior expressão de VDR e níveis de 1,25(OH)D comparados aos controles. A maior razão 1,25(OH)D/CYP24A1 sugere menor atividade enzimática, reduzindo a degradação de 1,25(OH)D nos HiperCa e NormoCa.