Avaliação clínica, metabólica e molecular de pacientes com acidemias orgânicas

• Autor(a) principal: Silva, José Araújo de Oliveira [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/69107
• topic: Acidemias orgânicas; Clínica; Fenótipo; Genótipo; Nutrição

Introdução: As acidemias orgânicas (AOs) são doenças metabólicas hereditárias devidas à deficiência de uma enzima ou proteína de transporte envolvidas em uma das várias vias metabólicas celulares dedicadas ao catabolismo de aminoácidos, carboidratos ou lipídios. Não há dados oficiais brasileiros sobre a incidência dessas doenças na população. O diagnóstico precoce das AOs é fundamental para evitar descompensações que prejudiquem o desenvolvimento global dos pacientes, e especialmente no sistema nervoso central. Objetivo: Caracterizar uma amostra de pacientes com AOs do Centro de Referência em Erros Inatos do Metabolismo da Universidade Federal de São Paulo (CREIM/UNIFESP) do ponto de vista clínico, nutricional e molecular. Método: Estudo do tipo transversal, com análise de dados clínicos, bioquímicos e moleculares por meio de coleta de sangue e urina. Dados dietéticos foram analisadas por meio de recordatório alimentar de 3 dias. Análise molecular realizada por meio de sequenciamento de nova geração. As análises estatísticas descritivas foram feitas por meio de inferência e as variáveis e suas comparações por meio do teste-t de Student. Resultados: A amostra constou de 75 participantes diagnosticados com 11 acidemias orgânicas. Destes, 34% (n=26) foram diagnosticados por meio de análise de ácidos orgânicos, 17,3% (n=13) pelo perfil de acilcarnitinas e 14,6% (n=11) por espectrometria de massas em tandem. A mediana do tempo em tratamento foi de 6 anos (intervalo de 2 dias a 28 anos). A mediana de idade de início dos sintomas/sinais foi de 11 dias, o intervalo de aparecimento de sintomas esteve entre 0 e 720 dias. O valor de mediana do diagnóstico foi de 360 dias (intervalo de 2 a 13.500 dias). O sintoma mais prevalente foi atraso do desenvolvimento neuropsicomotor 56% (n=42), hipoglicemia ocorreu em 20% (n=15) dos casos, seguida de náuseas e vômitos 18% (n=14), e convulsão em 13% (n=10). O Índice de Massa Corpórea para Idade (IMC/I) foi avaliado em 72 pacientes (96%), sendo 61,5% (n=32) apresentavam eutrofia, 17,3% (n=9) risco de sobrepeso, 7,6% (n=4) sobrepeso, 3,8% (n=2) estavam na faixa de magreza, 5,7% em extrema magreza e 1,92% (n=1) em obesidade grave. Não houve diferença estatisticamente significante entre estes parâmetros (p=0,39). A prescrição dietética ocorreu em 71 pacientes visando à diminuição do metabólito tóxico. Para pacientes com restrição de proteína (n=70), a prescrição de fórmula de aminoácidos e/ou metabólica foi indicada em 42 (60%) pacientes sendo eles: Maple Syrup Urine Disease (MSUD)=24, acidemia metilmalônica (MMA)=11, acidemia propiônica (PA)=3, acidemia glutárica (GA1)= 3 e Acidemia 3-hidroxi-3- metilglutárica=1. A ingestão dos aminoácidos se mostrou abaixo do recomendado em 16 pacientes, sendo: GA1 (n=5), MSUD (n=3), PA (n=2), acidemia isovalérica (n=1) e MMA (n=5). Em todos a ingestão de fibra estava abaixo do recomendado. As alterações ao longo do tratamento aconteceram em sua maior parte em relação à série vermelha, ferro sérico, ferritina, selênio e vitamina D. A análise molecular ocorreu em 20 pacientes. Variantes foram encontradas em 13 pacientes, sendo 5 (25%) em homozigose e 8 (40%) em heterozigose. Todas variantes já descritas na literatura. Conclusão: Nossos achados mostram que o acompanhamento assistencial, multidisciplinar e bioquímico dos pacientes com acidemias orgânicas ainda é desafiador para profissionais e serviços de saúde, o que mostra a importância de mais estudos com essa população visando ao diagnóstico precoce e permitindo a melhora do prognóstico desses pacientes.