Investigação de variantes gênicas em pacientes com fenótipo da síndrome de deleção 22q11.2 sem o desequilíbrio genômico

• Autor(a) principal: Silveira, Henrique Garcia [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/69811
• topic: Sequenciamento completo do exoma; Síndrome de deleão 22q11.2; Variantes gênicas

A síndrome da deleção 22q11.2 (SD22q11.2) resulta de uma microdeleção no braço longo do cromossomo 22, sendo a síndrome de microdeleção mais frequente na população, com incidência entre 1:3000 e 1:6000 nascidos vivos. É caracterizada por um fenótipo altamente variável entre as pessoas acometidas pela condição. Alguns indivíduos, apesar de terem os principais sinais clínicos da síndrome, podem possuir resultados citogenômicos normais. Sendo assim, este trabalho teve o objetivo de estudar 20 pacientes com hipótese diagnóstica da SD22q11.2, mas que, ao realizarem os exames de MLPA e/ou array genômico, não foi constatada a deleção. Devido aos resultados negativos dos testes moleculares realizados, levantou-se a hipótese de que esses pacientes apresentam variantes gênicas, localizadas tanto na região 22q11.2 quanto em outras regiões do genoma, que explicam o fenótipo deles. Para isso, a investigação foi ampliada com o uso de sequenciamento completo do exoma (WES, do inglês, whole exome sequencing). Entre os pacientes estudados, obtiveram-se dois resultados positivos, dois inconclusivos e os demais negativos. Em ambos os resultados positivos, o WES, realizado pela empresa 3billion, revelou duas variantes gênicas no gene KMT2A nas pacientes 1 e 2, sendo, respectivamente, uma patogênica e outra possivelmente patogênica, associadas à síndrome de Weidemann-Steiner (WSS). A partir desses resultados, foi possível avaliar a sobreposição de sinais clínicos entre as síndromes. Já dentre os inconclusivos, o sequenciamento evidenciou uma variante patogênica no gene TNFRSF13B no paciente 3, relacionada à síndrome de imunodeficiência comum variável 2, e no paciente 4, uma variante de significado incerto (VUS, do inglês, variant of uncertain significance) no gene CBL, a qual causa o transtorno semelhante à síndrome de Noonan com ou sem leucemia mielomonocítica juvenil. O estudo da segregação da variante da paciente 2 e uma revisão da literatura mais detalhada do paciente 4 possibilitaram a reclassificação das variantes para patogênicas. Dessa maneira, o estudo em questão contribui para uma melhor compreensão do genoma humano e de suas alterações, que são de alto interesse científico e clínico, uma vez que possibilitou o melhor prognóstico e acompanhamento dos pacientes e o aconselhamento genético das famílias estudadas